Quality by Design blog

La presente edición de la feria de la biotecnología española se celebrará este año en Pamplona del 29 de septiembre al 1 de octubre.

Se prevee la asistencia de más de 1100 participantes y unas 160 compañías (un 33% más que la edición anterior), lo cual confirma el dinamismo del sector, incluso en la presente coyuntura económica.

Este evento incluye la celebración del congreso científico organizado por la Sociedad Española de Biotecnología (SEBIOT) en el que se tratarán temas como la biotecnología medioambiental, la biocatálisis, las tecnologías de diagnóstico y la nanobiotecnología. En las sesiones paralelas se hablará de Medicamentos Huérfanos y Enfermedades Raras; Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas; Producción de proteínas y bioequivalentes; Soluciones bioinformáticas para la genómica; Mercado Alternativo Bursátil para las compañías en crecimiento; ¿Cuáles serán los próximos avances de la biotecnología?

Además de los aspectos científicos, Biospain 2010 será un foro de encuentro entre empresas que se canalizará a través de entrevistas (partnering) para fomentar la colaboración , los acuerdos comerciales y las posibilidades de financiación en este mercado de creciente interés.

dTC esta presente en el evento de partnering para ofrecer al sector sus servicios GLP, GCP y GMP  aplicados a los productos de biotecnología y de terapias avanzadas.

Nos vemos en Pamplona!!

enlace a Biospain

atebar BIOTECNOLOGÍA BIOTECNOLOGÍA, Terapias avanzadas

Hemos encontrado una referencia a la difusión de algunos trabajos en el campo de la aplicación de PAT, de una manera realmente original y visual: videos en Youtube.

Estos videos quieren poner de manifiesto que para iniciarse en la aplicación de las tecnologías analíticas de proceso como el NIR, tampoco hacen falta equipos numerosos ni inversiones millonarias.

Aqui van un par de ejemplos de la aplicación de la espectroscopía  IR y RMN al seguimiento de reacciones químicas en la sintesis de principios activos.

La referencia original viene del post:
http://www.pharmaqbd.com/pfizer_pat_youtube/

Más información sobre la implantación de NIR/PAT en http://www.dtc.es/servicios_PAT.asp

atebar NIR-Near Infrared Spectrometry, PAT-Process Analytical Technology NIR, PAT

Un ejemplo de como aplicar los conceptos de la gestión del riesgos para flexibilizar la fabricación de medicamentos, es este borrador que ha publicado la FDA en Junio de 2010.

De título “ CMC Postapproval Manufacturing Changes Reportable in Annual Reports” , este borrador contiene las recomendaciones de la Agencia en torno a aquellos cambios de productos/procesos en fase de comercialización, que no necesitan aprobación previa , sino que se pueden incluir en al APR anual (equivalente al PQR europeo).

 La Guía contiene un Anexo en el que se detallan los cambios agrupados en las siguientes categorías:

• Composición (fórmula)
• Ubicación de la fabricación
• Proceso de fabricación
• Especificaciones
• Acondicionamiento
• Miscelanea

Para hacer esta clasificación, la Agencia ha hecho una evaluación del riesgo de los cambios que son sometidos normalmente por los fabricantes, en base al impacto que pueden tener en la calidad del producto (identidad, riqueza, pureza), y ha determinado aquellos que previa evaluación en este sentido por el propio fabricante, se pueden considerar como de afectación mínima.

 Estos cambios se detallan en el Apéndice a de la Guía. Algunos ejemplos son:

• Nuevo proveedor de excipiente no funcional (que no afecte las propiedades del producto) si los criterios de aceptación (especificaciones) no cambian.
• Cambios de equipos con el mismo diseño/tecnología que no afecten a la metodología del proceso ni a los límites de control, con la excepción de los equipos de proceso aséptico.
• En estériles, cambio de equipo de esterilización de viales/tapones p. ej  con el mismo diseño/tecnología que funcionará con las mismas cargas validadas y sin cambios en los parámetros de validación del proceso.
• Cambio de método analítico con el mismo fundamento y con prestaciones (parámetros de validación)  equivalentes o mejores que el original.Esto lógicamente no quiere decir que no se valide, sino que si la validación indica que se cumple lo anterior, se puede presentar en el APR sin esperar autorización de la Agencia.
• Extensión de la caducidad basado en los estudios de estabilidad con protocolo previamente aprobado.

Esta flexibilidad, lógicamente ha de estar bien fundamentada, no exime de los estudios asociados a conocer el impacto de los cambios en la calidad del producto, pero si que permite acortar los periodos de espera de las autorización correspondientes.

El documento completo se puede consultar CMC postaproval_FDA

atebar GESTIÓN RIESGOS FDA, GMP, QRM

Tal como ocurrió con el Capítulo 1 de las GMP para medicamentos en 2008 , la parte de gestión de calidad para los principios activos ya incorpora la gestión de riesgos como requerimiento a partir del 31 de julio de 2010.

El cambio se ha introducido de manera paralela al de la Parte 1, ver post http://www.qbd-dtc.com/2008/03/marzo-2008-738/.

De este modo se completa la introducción de la ICH Q9= Anexo 20 en las normativas que regulan la fabricación de principios activos y medicamentos en la UE.

Adjuntamos un enlace al documento actualizado

atebar GESTIÓN RIESGOS API, GMP

El análisis de riesgos en el sector de productos sanitarios es una herramienta fundamental tanto para presentar el expediente del producto, como para el cumplimiento dentro de un sistema de gestión de calidad ISO 13485.

Este sistema de gestión, en su mayor o menos grado de aplicación, es el necesario para obtener el marcado CE de los productos.

La elaboración de los análisis de riesgos en productos sanitarios, sigue unos criterios muy concretos, desarrollados en el estandar ISO 14971. De todos modos, lo que interesa a las empresas es conocer herramientas prácticas que conviertan el ejercicio de análisis en algo útil, y no en una tediosa cumplimentación de “check lists”  que aparentemente no tienen una aplicación concreta en prevenir los riesgos del producto, e incluso en la mejora del diseño o del proceso de fabricación del mismo.

Ante la demanda creciente y específica para este sector, dTC está impartiendo sesiones de formación “in company” con una aproximación práctica, y con los propios productos del cliente de la aplicación del análisis de riesgos.

La sesión de un día, incluye 4 horas de teoría y ejemplos y 2 horas de trabajo práctico con el apoyo de un software específico que conduce el planteamiento del análisis de riesgos basado en mapeo de procesos, diagramas causa-efecto y matrices FMEA para la valoración y evaluación de los riesgos, y la emisión de las medidas de mitigación.

Si desea recibir el programa completo contacte a info@dtc.es

atebar Cursos in company, GESTIÓN RIESGOS, Productos sanitarios ISO 14971

El día 8 de julio aparecio en el BOE el R.D. 824/2010 por el que se regulan los laboratorios farmacéuticos, los fabricantes de principios activos de uso farmacéutico y el comercio exterior de medicamentos y medicamentos en investigación.

 Este real decreto se deroga íntegramente el Real Decreto 1564/1992, de 18 de diciembre, así como los títulos IV y V del Real Decreto 109/1995, de 27 de enero. Este R.D. pretende, como establece el propia preámbulo; “… que la regulación de las autorizaciones, de lo que a nivel nacional se denomina laboratorios farmacéuticos, se corresponda con las figuras y requerimientos de la normativa europea.”

Establece tres categorías: Fabricantes, importadores y titulares de comercialización. Las dos primeras precisan de autorización para su funcionamiento, mientras que para los terceros la autorización se vincula a “que dispongan de instalaciones, ya sean propias o contratadas, para almacenar sus medicamentos en España“

 Se define como fabricación. “todas las operaciones de adquisición de materiales y productos, producción, control de calidad, liberación, almacenamiento, distribución de medicamentos y los controles correspondientes a dichas operaciones” .

Establece además la figura del “Representante Local del Titular“  para el almacenamiento y distribución, que deberán demostrar la “Acreditación, por la autoridad sanitaria competente, del cumplimiento de las buenas prácticas de distribución de las instalaciones donde se almacenen los medicamentos“

 Para los fabricantes de principios activos, mantiene la no necesidad de autorización previa y la inexistencia de inspecciones regulares; aunque si se pueden producir en determinada situaciones. En ningún caso se exime al fabricante de las auditorías a sus suministradores, aunque se hayan realizado inspecciones oficiales.

fgeijo GMP

En estos días hemos estado recopilando los proyectos que dTC ha realizado para empresas del sector de la biotecnología, para el Directorio BIOTEC que se publicará próximamente.

 Este sector es uno de los más dinámicos actualmente, y concretamente las aplicaciones en Terapias Avanzadas uno de los más prometedores.

dTC realiza proyectos de implantación y mantenimiento de las Normas de Correcta  Fabricación. En especial para nuevos fabricantes sin experiencia previa en industria farmacéutica como pueden ser los de Terapias Avanzadas.

dTC es adjudicatario de varios concursos de implantación GMP en Terapias Celulares en Unidades de Producción Celular de tres hospitales y cuatro bancos de tejidos desde 2008. Estos servicios incluyen la preparación de documentación, la formación del personal, la preparación para las inspecciones de la AEMPS, etc.

Las especiales características tanto del producto obtenido (una unidad=un lote), su limitadísima estabilidad que en muchos casos hace necesaria una liberación paramétrica, y del propio proceso biológico que implica una variabilidad mucho mayor, que en los basados en reacciones físico-químicas, hacen que el trabajo se convierta en un reto. En estos entornos la aplicación de la gestión de riesgos es también fundamental.

Adjuntamos la ficha de dTC que se incluirá en el Directorio BIOTEC.dTC

atebar BIOTECNOLOGÍA, GESTIÓN RIESGOS, GMP BIOTECNOLOGÍA

En unas recientes jornadas un representante de la FDA presentó las previsiones sobre la evolución de las GMP´s americanas. La realidad se impone, al reconocer que  los productos (tanto principios activos como especialidades) consumidos en el mercado americano y procedentes de paises como China e India y los recursos dedicados a la inspección de cumplimiento de normas en las compañías de origen están evolucionando de manera totalmente desproporcionada.

El nº de incidencias relacionadas con la calidad de los productos crece, y las cadenas de suministro cada vez son más complejas: intermediarios, fabricación por contrato etc, y por tanto difíciles de gestionar.

Para ello hay propuestas en en base a los siguientes principios:  

• Aunque de momento no hay una normativa que como en Europa “obliga” a los fabricantes a auditar a los fabricantes de API, si que la responsabilidad recae sobre los primeros. Ahora se propone acabar con las auditorías en “papel” y promover las auditorías “físicas”.
• Revisar los controles sobre los materiales de entrada:
  • test sobre cada contenedor recibido
  • inviolables en los contenedores (garantías de no manipulación)
  • notificar incidencias relevantes a la FDA
  • usar solo componentes de calidad establecida en “listas seguras”
• Sistemas de calidad “eficientes”. Hace referencia concretamente a estos aspectos:
  • Guía de validación de procesos (están intentando aprobarla antes de finalizar el año)
  • Migrar (quien no lo haya hecho todavía) al modelo ICH Q10
  • Identificadores en comprimidos para evitar la falsificación.
  • Temas concretos como la contaminación por melamina y el dietilénglicol en glicerina.

Adjuntamos la presentación  XavierUnivpresentationHASSELBALCH. (CDER FDA)

atebar GMP FDA, GMP

Tal como anunciábamos en el post http://www.qbd-dtc.com/2010/04/ich-inicia-una-ronda-de-formacion-global-en-qbd/  el pasado 10 de Junio se celebró en Estonia la primera de las reuniones formativas en QbD, que ha organizado la ICH para promover la implantación del nuevo sistema de calidad farmacéutico de manera global. Las próximas reuniones se celebrarán a lo largo de 2010 en Washington y Tokio.

Las sesiones se centraron en base a un “case study” que contemplaba todas las fases del ciclo de vida de un medicamento. También hubieron sesiones específicas de espacio de diseño, estrategia de control, gestión de riesgos y sistema de gestión de calidad ICH Q10.

El éxito de la reunión fué considerable con la asistencia de 240 profesionales de 34 paises, 100 asesores e inspectores  de 32 diferentes autoridades reguladoras y 140 expertos representando 45 compañías del sector.

dTC dispone de un programa actualizado de formación teórico-práctica en ICH Q8Q9Q10 que se puede consultar en el siguiente enlace, Los cursos “in company”, que llevamos impartiendo desde 2004, se adaptan en sus contenidos a las necesidades de cada compañía. Algunos cursos como el diseño de experimentos, el mapeo y análisis de riesgos de proceso se realizan con el apoyo de herramientas de software personalizadas.

 Para más información contactar al info@dtc.es

atebar Cursos in company, ICH Formación especializada, QbD

En mayo de este año se celebró en Jerusalen la 2ª Conferencia Anual QbD . 

Moheb M. Nasr representante de la FDA, realizó su presentación sobre Pharmaceutical Quality for the 21st Century  en la que hace un “estado de la situación” de la implantación de ICH Q8Q9Q10 en US.

La parte final de la presentación está dedicada al concepto de la fabricación en contínuo y como se puede llevar a cabo bajo el paraguas del QbD. Es un hito importante que las propias autoridades reguladoras contemplen estas posibilidades. 

Adjuntamos un enlace a la página en que además de la presentación del Dr Nasr, se pueden descargar muchas de las que se realizaron durante la Conferencia, y que seguramente suponen una actualización de los avances en QbD.

http://www.pharmacy.wisc.edu/esp/prog/IsraelQbD/

atebar Quality by Design QbD