EMEA Reflection Paper. Requerimientos de un CTD con PAT

Junio 1st, 2006
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La EMEA ha emitido un Reflection Paper el 20 de marzo de 2006 con recomendaciones sobre los contenidos a aportar en el CTD cuando se ha utilizado Process Analytical Technology para el desarrollo de un medicamento (y/o principio activo) o en la variación de uno existente (applications or variations to Marketing Authorisations).
 
Aspectos generales:
 
  • Quality Risk Management . Se recomienda que en todas aquellas secciones donde se hayan utilizado herramientas de análisis de riesgos se aporten referencias de las mismas, metodología y un resumen tabulado de las conclusiones y de las medidas de mitigación de los riesgos propuestas.
  • Informe de Experto PAT. El informe de experto debe incluir una descripción del diseño y funcionalidad de la tecnología y herramientas PAT utilizadas, resaltando los aspectos positivos y negativos en su caso.
 
Apartados concretos del CTD:
 
  • 3.2.P.2.2.1 Formulation Development. Recomienda utilizar el Diseño de Experimentos tanto en el desarrollo de la formulación del producto como en el desarrollo del proceso de fabricación. La utilización de esta disciplina junto con herramientas de estadística multivariable (quimiometría) permiten definir el “Design Space” requerido por la ICH Q8. En este apartado se sugieren los estudios a realizar y la información básica a presentar.
  • 3.2.P.2.3 y 3.2.S.2.6 Manufacturing Process Development. Se requiere el “Design Space “para cada etapa de la fabricación. Cualquier flexibilidad en el proceso que se quiera presentar (diferentes equipos, escalas, plantas etc), debe contemplarse en el estudio del espacio de diseño.

http://www.emea.eu.int/Inspections/docs/PATGuidance.pdf

  • 3.2.P.3.3 y 3.2.S.2.2 Manufacturing process and Process Controls. En caso de proponer un Real Time Release se deben describir y justificar aquí los métodos y requerimientos, así como la relación que existe entre las medidas PAT/RTR y las especificaciones convencionales de liberación del lote. También se han de describir y justificar los dispositivos de medida in-line, on-line y at-line , su diseño y disposición. Estos dispositivos se utilizan para demostrar que el funcionamiento del proceso no se aparta del Design Space establecido. También se ha de definir la politica de gestión del los resultados outliers.
  • 3.2.P.3.4 y 3.2.S.2.4 Control of Critical Steps and Intermediates. Recomienda justificar la frecuencia de las medidas y calibraciones de los métodos descritos en el apartado anterior y la propuesta para su validación.
  • 3.2.S.2.3 Control de materiales y 3.2.P.4 Control de excipientes.. recomienda establecer cuales son los parámetros que tienen verdadera influencia en el proceso además de los establecidos en la Farmacopea.
  • 3.2.P.5 y 3.2.S.4 Control del principio activo y del producto. En caso de Real Time Release aportar la referencia a los métodos y especificaciones.

 

admin DESARROLLO FARMACÉUTICO, DOE-Diseño de experimentos, Design space, ICH Q8, PAT-Process Analytical Technology, Quality by Design , ,