EPFIA Mock P.2 document ¿cómo definir un espacio de diseño y documentarlo en el CTD?
Enero 24th, 2007
Un grupo de trabajo de la EPFIA (Federación Europea de Industria Farmacéutica) con integrantes de compañías como AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Glaxo, Roche, Pfizer, Novartis y Sanofi-Aventis, están desarrollando el documento Mock P.2.
Este documento quiere servir como instrumento de trabajo y debate en la industria en el camino al “Quality by Design” y a la implementación práctica de las guías ICH Q8 y Q9.
Para ello se han servido de un producto ficticio “Examplain” que son unos comprimidos de 20 mg de un principio activo, de liberación inmediata y que se obtienen mediante un proceso de granulación húmeda.
Sobre la base de un esquema del proceso se aportan ejemplos de cómo las herramientas PAT y de análisis de riesgos se pueden utilizar para obtener el conocimiento de los parámetros del mismo que son realmente críticos y que por tanto condicionan la calidad del producto final.
Otro aspecto muy interesante del documento mock P.2 es que hace una aproximación a lo que sería el contenido de una parte P.2 del CTD cuando lo que se quiere presentar es un “design space”.
En el documento se presentan ejemplos de cómo estudiar la etapa de granulación que resulta ser la más crítica:
- Se identifican los parámetros de granulación húmeda mediante diagramas Ishikawa
- Se hace un FMEA detallado y se identifican los parámetros con relevancia sobre el contenido en agua del granulado que resulta ser un parámetro crítico
- Una vez se han explotado las fuentes de información existentes se utiliza el DoE (diseño de experimentos) para estudiar aquellos factores e interacciones entre estos que lo requieren. A partir de los resultados se empieza a construir el espacio de diseño.
- Se introducen elementos de medida “on-line” para obtener información de por ejemplo la velocidad de secado del granulado en diferentes condiciones del lecho fluido. Esta condiciona las propiedades de fluidez y compresibilidad del granulado. Las trayectorias se obtienen con medidas NIR del contenido en agua a una escala de 1 kg y se confirman a una escala de 25 kg.
Con todo ello se puede justificar:
- Una aproximación a la liberación en tiempo real basada en que tenemos información en tiempo real de la calidad del lote (PAT).
- Verificación en continuo de la calidad en contraposición a la validación de los tres lotes.
- Si el design space contempla aspectos de escala, equipos y ambientales se pueden simplificar los post-approval changes.
Adjuntamos una presentación de Gerd Fisher y el enlace a un artículo publicado en Pharmaceutical Technology por el PAT group EPFIA.
DOE-Diseño de experimentos, Design space, ICH Q8, PAT-Process Analytical Technology, Quality by Design
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