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Novedades FDA y EMEA en biotecnologia

Septiembre 2nd, 2008
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FDA: Programa QbD para productos de biotecnología
El rápido crecimiento del sector de la biotecnología y el interés que demuestran los fabricantes en obtener un entorno flexible para los productos novedosos han impulsado a la agencia americana a diseñar un programa específico
Se trata de facilitar la revisión por la agencia de dossiers de registro desarrollados con QbD, es decir con fundamentos basados en el conocimiento científico del proceso y con aproximaciones basadas en riesgo.
Anteriormente la FDA ya había iniciado un programa similar para productos derivados de pequeñas moléculas químicamente definidas como sustancias activas. El programa sirvió para que los fabricantes demostraran su “process understanding” y para identificar los elementos clave a presentar en el Dossier.
La parte activa en los productos biotecnológicos en muchos casos son productos complejos cuyos atributos clave poco tienen que ver con las moléculas de los medicamentos convencionales.
Uno de los objetivos de este programa es identificar aquellos atributos del producto con relevancia clínica y establecer la relación con los parámetros del proceso de fabricación.
Pulsar aquí para bajar el documento.
EMEA: Nueva Guía para productos de terapia celular
Esta Guía sienta las bases de la Agencia Europea para la evaluación de dossiers de medicamentos de terapias celulares. La “Guideline on human cell-based medicinal products “ EMEA/CHMP/410869/2006 entra en vigor el 1 Septiembre de 2008.
Este documento está en consonancia con el Reglamento de la CE que se está acabando de elaborar para terapias avanzadas en cuanto a la aproximación basada en la evaluación de riesgos. Esta visión ha sido precisamente valorada positivamente en los comentarios al reglamento que la comisión ha recibido, ya que permite flexibilizar los requerimientos y adaptarlos a la naturaleza de estos productos siempre que el fabricante aporte las bases de conocimiento científico necesarias.
 
Un ejemplo claro de esta flexibilidad es que a veces la escasa cantidad de producto disponible o bien la premura en la administración a los pacientes de estudios clínicos tras su obtención en fábrica impiden hacer controles de liberación completos. Estos aspectos se contemplan en la guía y permiten diseñar una estrategia de control “diferente” pero suficientemente sólida basada en un análisis de riesgos
Pulsar aquí para bajar el documento.

 

admin BIOTECNOLOGÍA, Quality by Design , , ,

Noticias dTC

Septiembre 2nd, 2008
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Participaremos como ponentes en el Máster interuniversitario “Liderazgo y Gestión de la Ciencia” que se está celebrando en Barcelona.
Pulse aquí para descargar programa
F.Geijo, A.Ruiz y A.Tébar impartirán las ponencias correspondientes a implementación de sistemas de calidad y la nueva visión de calidad por diseño de la ICH.
Feria Biospain. Este evento se está consolidando como uno de los encuentros clave del sector biotecnológico. dTC estará presente en Granada para presentar sus servicios específicos y su experiencia en este sector a través de entrevistas con varias empresas interesadas.
Pulse aquí para acceder a la web de Biospain.
Ampliación de servicios GCP. dTC está creciendo y cuenta con nuevos colaboradores en el área de servicios para ensayos clínicos. Esta ampliación era necesaria para atender los proyectos en curso y para ofrecer asesoría y externalización cada vez más adaptada a las necesidades de los clientes.

Pulse aquí para mayor información y/o contactar a info@dtc.es

admin BIOTECNOLOGÍA, Formación especializada, GCP-Good Clinical Practices ,

Iniciativa PQLI de ISPE

Septiembre 2nd, 2008
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 La International Society for Pharmaceutical Engineering ISPE, ha lanzado una iniciativa denominada PQLI (Product Quality Lifecycle Implementation) con el objetivo de desarrollar y compartir las nuevas prácticas relacionadas con las ICH Q8 Q9 y Q10 entre la comunidad farmacéutica.

Se trata de “bajar” de los conceptos del Quality by design y del Quality Risk Management al terreno de la práctica y el día a día para trabajar con expertos de la industria farmacéutica y de las agencias reguladoras y llegar a un consenso sobre las mejores prácticas de implementación.  La iniciativa PQLI se orienta a consensuar buenas prácticas de implementación de ICH Q8, Q9 y Q10. ISPE es una organización global sin ánimo de lucro que agrupa a profesionales de industria farmacéutica. Su labor se estructura en grupos de trabajo y se concreta con la edición de guías técnicas de reconocido prestigio en el sector y con la publicación de artículos en revistas técnicas y celebración de seminarios y conferencias.

 

Esta labor contribuye a la difusión de buenas prácticas en los ámbitos técnicos e ingenieriles e incluso a la interpretación de normativas (GMP etc) ya que el trabajo de los grupos es revisado y consensuado por inspectores y representantes de las agencias reguladoras.
 
Actualmente el interés del sector farmacéutico está focalizado en cómo sacar provecho del nuevo marco de flexibilidad reguladora propuesto por las ICH Q8 Q9 y Q10, y en como pasar de los conceptos a la práctica. Para ello en ISPE se han creado unos grupos de trabajo que se centrarán en cada una de las “Q”:
 
  • Design space Task team: Q8
  • Criticality Task team: Q9
  • Control Strategy Task team Q10
 Del desarrollo del trabajo de estos grupos se irá informando de manera inmediata a la comunidad internacional mediante artículos y seminarios. A medio plazo se editarán guías técnicas y a largo plazo hay en proyecto editar una “enciclopedia” o compendio del Quality by Design.
 Los primeros artículos han sido publicados en uno de los medios de difusión de ISPE “Journal of Pharmaceutical Innovation” de los cuales adjuntamos un resumen en la siguiente presentación.

 
Más información aqui:

 

 

 

 

La siguiente presentación explica en que consiste. Se puede visualizar en pantalla completa con los botones inferiores. 

 

Iniciativa PQLI
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admin GESTIÓN RIESGOS, PQLI , , ,

Editorial sept 08

Septiembre 2nd, 2008
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En esta edición ya podemos afirmar que el nuevo entorno para el desarrollo y la fabricación de medicamentos con QbD ha sido completado con la aprobación de la versión definitiva del sistema de calidad farmacéutico ICH Q10 el pasado mes de Junio.El documento definitivo ya adoptado por la EMEA se puede descargar aquí

 Ahora lo que es importante es pasar de la teoría a la práctica y para ello recogemos diversas iniciativas internacionales para difundir y consensuar entre la comunidad científica y técnica las que serían herramientas y prácticas relacionadas con el diseño de experimentos (DOE), la gestión de riesgos y la gestión de la calidad entendida como mejora continua y calidad por diseño. En este sentido va la iniciativa PQLI de ISPE y el documento Ace Case Study que muestra las líneas maestras del desarrollo de un producto con QbD.

 

 Con respecto a las buenas prácticas en gestión de calidad también adjuntamos un interesante documento fruto de un estudio de benchmarking elaborado por una consultora americana. En este se dan las pautas para conseguir la cuadratura del círculo en calidad, o lo que parecería un contrasentido: mejorar la calidad del producto final disminuyendo los costes. No está mal para los tiempos de crisis que atravesamos.
 
Una de las mejores prácticas mencionadas siempre es la gestión de riesgos. El “caso heparina” en USA y sus repercusiones ha encendido todas las alarmas. Es por ello que la FDA se plantea exigir Planes de Gestión de Riesgos integrales a los fabricantes que comercialicen en USA, con especial énfasis en la gestión de suministradores de materias y fabricantes por contrato. Esto está totalmente en línea con el modelo ICH Q10.
 
Por último ya en el ámbito de la biotecnología destacamos el programa específico QbD que ha lanzado la FDA y la nueva Guía de la EMEA específica para productos de terapia celular. Destacamos también la celebración de Biospain 2008 en Granada, en la cual estaremos presentes, y que estamos seguros será un completo éxito para este sector que se está desarrollando de manera imparable.

Buena lectura

 
Alicia Tébar- Edición e-Newsletter dTC

admin BIOTECNOLOGÍA, PQLI, Quality by Design , , ,

ICH Q10 definitiva

Junio 30th, 2008
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El texto definitivo de la Guía que describe el sistema de gestión de calidad farmacéutico se puede consultar ya en la web ICH .  Pulse aquí  

Adjuntamos enlace a presentaciones explicativas a cargo de ponentes del grupo de trabajo ICH, de la FDA y representantes de la industria. Pulse aquí  
Con la publicación de la ICH Q10 se completa el nuevo marco normativo para aplicar los conceptos de Quality by Design en el desarrollo farmacéutico (ICH Q8) y de gestión de riesgos (ICH Q9) en todos los ámbitos de la producción de medicamentos y principios activos.
Si desea tener una visión práctica de las estrategias de implementación de las Guías ICH Q8/Q9/Q10 solicite información de los cursos “in company” que estamos realizando en numerosas compañías.
La duración y extensión del programa se adapta al perfil de asistentes pero el estandar tiene los siguientes contenidos:
MODULO A – Quality by Design (ICH Q8)
 
1.       INTRODUCCIÓN
1.1.     Evolución histórica en industria farmacéutica: cGMP’s del siglo XXI
1.2.     Marco regulador actual
1.2.1. FDA
1.2.2. ICH
1.2.3. EMEA
1.3.     Conceptos clave
1.3.1. Estado deseado
1.3.2. Quality by Design (QbD)
1.3.3. Gestión de los Riesgos (Risk Management)
1.3.4. Espacio de Diseño (Design Space)
1.3.5. PAT
1.3.6. Otros conceptos
2.       HERRAMIENTAS Y METODOLOGÍAS PARA IMPLANTAR QbD
2.1.     Estrategias
2.2.     Modelado de los Procesos de Negocio (Business Process Modelling – BPM)
2.3.     Evaluación de los Riesgos
2.4.     Quimiometría
2.5.     Process Analytical Technologies (PAT) i Process Control Technologies (PCT)
3.       ESTRATEGIA DE IMPLEMENTACIÓN DE QbD
3.1.     Procesos en desarrollo
3.2.     Procesos implantados
 
MODULO B – Quality Risk Management y Pharmaceutical Quality System (ICH Q9-Q10)
4.       GESTIÓN DE LA CALIDAD BASADA EN LOS RIESGOS
4.1.     La Gestión de los Riesgos en la iniciativa de las cGMP para el sXXI
4.2.     La Guía ICH Q9 Quality Risk Management (Anexo 20 EU cGMP)
4.3.    Revisión de los cambios en las cGMP para introducir QRM y nuevos requerimientos.
4.4.     Herramientas para el Análisis de los Riesgos: FMEA, HACCP, FTA, Ishikawa,..
4.5.     Aplicaciones y ejemplos de la Gestión de los Riesgos en la Industria Farmacéutica
4.5.1. Desarrollo farmacéutico. Diseño de Procesos
4.5.2. Producción. Mejora de procesos. Cualificación y validación de equipos e instalaciones
4.5.3. Garantía de Calidad. Gestión de desviaciones. Gestión de proveedores.
¿cómo desarrollar un Plan Maestro de Gestión de Riesgos? ejemplos de evaluaciones de criticidad
5.       SISTEMA DE CALIDAD FARMACÉUTICO
5.1.     La Guía ICH Q10 Pharmaceutical Quality System
5.2.     La gestión por procesos. Process mapping de procesos operativos, de soporte y de gestión.  
5.3.     La  mejora continua en producción: QbD, Six Sigma, Lean manufacturing, control estadístico de procesos SPC.
5.4.    ¿cómo diseñar un  Manual de Calidad ICH Q10?
5.5 Ventajas: aproximaciones novedosas a la validación de procesos, liberación en tiempo real. 
Para mayor información contactar a info@dtc.es  

 

 

admin GESTIÓN CALIDAD, ICH Q10 ,

Novedades en la web

Mayo 23rd, 2008
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Apreciados usuarios,

seguimos trabajando para ofrecer desde nuestra página web, información actualizada sobre las novedades que afectan al sector bio-farmacéutico. Son ya más de 200 profesionales registrados en la Newsletter, y agradecemos los comentarios positivos que recibimos respecto a esta iniciativa.

Por otro lado, también os queremos mantener informados sobre las actividades de nuestra empresa y en este sentido hemos actualizado los siguientes contenidos:

“Soluciones y servicios” Pulsar aqui La externalización de actividades que requieren una alta especialización es una tendencia al alza. La cartera de servicios de dTC se adapta a las nuevas necesidades del sector: biotecnología, QbD, PAT, Quality Risk Management, Six Sigma y crece a medida que lo hacen sus proyectos. Ahora podréis encontrar información más detallada y descargarla en formato pdf.

“Clientes y partners” Pulsar aqui  Hemos actualizado las referencias  y hemos añadido un apartado para presentar las empresas con las que colaboramos. Son empresas de reconocido prestigio en el sector en temas como los asuntos regulatorios y el soporte analítico. Esto nos permite dar un servicio integral tanto a departamentos de desarrollo como de producción. 

“Proyectos” Pulsar aqui  Hemos creado esta nueva sección para describir la tipología de proyectos realizados y resultados obtenidos, siempre respetando las condiciones de confidencialidad que mantenemos con nuestros clientes. De momento se puede descargar un pdf que informa sobre el perfil de empresa de dTC, los perfiles profesionales y algunos proyectos realizados en el periodo 2004-2008. 

Para mayor información sobre alguno de estos temas o si estáis interesados en que os hagamos una presentación en vuestra empresa por favor contactad con nosotros:

atebar@dtc.es

Saludos cordiales 

       

admin NOTICIAS dTC

Q&A impurezas genotóxicas

Abril 28th, 2008
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La Guía sobre impurezas genotóxicas de la EMEA entró en vigor en Enero de 2007 (ref. EMEA/CHMP/QWP/251344/2006).

Esta guía surgió de la necesidad de especificar con mayor detalle los niveles permitidos en los medicamentos de impurezas que potencialmente pueden afectar al ADN y por tanto dar lugar a riesgo de desarrollar tumores.
Los criterios de límites para la cualificación de impurezas se dan en las ICH Q3A (principios activos) y Q3B (medicamentos). Pero se consideró que dado el riesgo que comporta este tipo de impurezas era necesario desarrollar una guía específica.
Esta guía aporta un árbol de decisión para evaluar la aceptabilidad de las impurezas genotóxicas.
Según este cuando la presencia en el activo de la impureza es inevitable, su contenido se debe reducir a niveles ALARP (as low as reasonably practicable). Este concepto de riesgo ha creado controversia durante el tiempo de aplicación de la guía y es por ello que la EMEA acaba de publicar un “Question & answer” para intentar clarificar la aplicación práctica.
 
Adjuntamos un enlace donde se puede descargar el documento:
 

admin ICH ,

ICH Q11: la Q8 para API´s

Abril 28th, 2008
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La ICH ha emitido en Abril de 2008 el “Concept paper” anunciando el desarrollo de un nuevo tópico que cubriría el desarrollo de “Drug substances” incluyendo tanto las generadas por síntesis química como las de origen biológico.

Esto es a efectos prácticos aplicar los conceptos de Quality by design de la ICH Q8 a los procesos de obtención de los principios activos, teniendo en cuenta sus peculiaridades y diferencias con respecto a los procesos de fabricación de medicamentos.
El documento indica que en las discusiones dentro del foro ICH los expertos pusieron de manifiesto la necesidad de una guía específica, para desarrollar la aplicación de los principios científicos y técnicos relevantes al diseño, desarrollo y fabricación de los API como parte integral de la estrategia de control diseñada para asegurar la calidad y consistencia del producto final.
 
Uno de los aspectos más interesantes es que se contemplarán las similitudes y las diferencias entre los procesos químicos y los biotecnológicos.
 
El documento indica que hasta ahora no existe un amplio consenso entre la industria y los reguladores relativo a la información que es necesario aportar para demostrar el conocimiento y el control de los procesos de fabricación de activos.
 
Una de las aplicaciones de la Guía será la de describir los contenidos del apartado 3.2.S2 del CTD para presentar el conocimiento adquirido a través de la aplicación de los fundamentos científicos, la definición de controles críticos y la gestión de riesgos en la fabricación de una sustancia activa.
 
Del mismo modo que para los medicamentos, el uso de técnicas avanzadas de fabricación basadas en el conocimiento científico permitirá diseñar alternativas al control clásico de intermedios y productos.
 
El objetivo final de esta nueva ICH Q11 será:
 
La aplicación de los conceptos de quality by design (design space) y quality risk management (control strategy) al ciclo de vida de los principios activos (chemical and biological entities).
 
Adjuntamos un enlace donde se puede descargar el documento:
 
 

admin ICH Q11 ,

Revisión Capítulo 4 GMP´s

Abril 28th, 2008
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El borrador ha sido emitido en Abril y admite comentarios hasta Octubre de 2008.

Este capítulo relativo a la documentación ha sido actualizado en consonancia con los cambios introducidos en el Anexo 11 de sistemas informatizados. El texto también se actualiza para incorporar los conceptos de la ICH Q10 con referencias al Quality Management System y a la ICH Q8 para definir los registros que generan los procesos con PAT. Los cambios más significativos son:
 
  • La introducción del concepto Quality Management System (ICH Q10) y que la estructura del sistema documental emana de este. El texto clasifica mejor los tipos de documentos y se clarifican conceptos relativos a instrucciones y registros. La lista de documentos requeridos por el sistema GMP no ha cambiado aunque se indica que la lista no es exhaustiva y que cada fabricante debe definir en su QMS los documentos necesarios y su jerarquía.
 
  • Documentación electrónica. Este es el cambio más importante. Reconoce la cada vez mayor implantación de los sistemas informatizados y de los registros electrónicos. Hace especial mención a los estándares reconocidos para gestionar información electrónica (ISO 17799 y la Guía PICS PI 011-3 “Good Practices for Computerised Systems in GxP Regulated Environments”).
 
  • Se hace referencia a la implantación de las tecnologías analíticas de proceso PAT. En este caso el grado de automatización es mayor y se generan grandes cantidades de registros electrónicos. Aquellos que son críticos requieren un EDMS (Electronic Document Management System). Cuando se refiere a los certificados de análisis, el texto envía a una nota al final del documento donde se indica que para los procesos con una autorización de comercialización con PAT el certificado del lote contemplará los parámetros y métricas definidas para ese proceso. Este concepto se aclara en la página 5 del documento donde habla de los procesos monitorizados en continuo con PAT, donde lo que se obtienen son informes de la ausencia de OOS, por ejemplo.
 
Adjuntamos un enlace donde se puede descargar el documento:
 
 
 

admin Capítulo 4.Documentación., PAT-Process Analytical Technology

Nuevo Anexo 11/ GAMP 5

Abril 28th, 2008
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El nuevo Anexo 11 de sistemas informatizados de las GMP´s europeas supone una adaptación de la regulación al “state of art” que coincide con la aparición de la Guía GAMP 5.

Ambas referencias no son simples actualizaciones de la versión anterior ya que incorporan una aproximación basada en la gestión de riesgos de los sistemas a lo largo de su ciclo de vida. Además contemplan la actualización de conceptos técnicos necesaria para manejar la complejidad de los sistemas actuales.
La evaluación de riesgos de los sistemas informatizados es un reconocimiento a la implantación real de sistemas en la industria que gestionan en muchos casos procesos de alta criticidad.
El borrador del Anexo 11 es un documento nuevo que poco tiene que ver con su predecesor. En este documento los requerimientos normativos relativos a la gestión, validación y mantenimiento de los sistemas informatizados que gestionan actividades reguladas quedan mucho más claros.
 
Resaltamos a continuación algunos aspectos siguiendo el esquema del documento:
 
PRINCIPIO
El Anexo aplica a todo sistema que gestiona actividades reguladas: control de procesos, procesado de datos y/o documentos. En el tema de documentación remite al Capítulo 4 que trataremos en otra noticia.
 
RISK MANAGEMENT
Las decisiones sobre la extensión de la validación se deben basar en un análisis de riesgos formal que tenga en cuenta el impacto en la calidad y la seguridad del producto además de la seguridad e integridad de los datos.
 
VALIDACIÓN
Requerimientos:
  • Tener disponible un plan de validación de sistemas informatizados
  • Tener disponible un listado de sistemas con su funcionalidad GxP y su estatus “vigente” de validación
  • Tener disponible el análisis de riesgos en el que se ha basado lo anterior.
  • La documentación de validación para cada sistema debe cubrir las etapas relevantes del ciclo de vida del sistema, en la extensión que haya determinado el análisis de riesgos (criticidad, complejidad). El titular de la autorización de comercialización es el último responsable de justificar la validez de las validaciones para demostrar que el sistema informatizado cumple con su fin previsto.
  • Las pruebas de validación deben diseñarse para evaluar la adecuación del sistema al uso previsto (definido por los requisitos de los usuarios) y deben existir evidencias de que se han realizado pruebas de estrés, sobre los límites funcionales del sistema y de situaciones de error y mal funcionamiento.
  • Control de cambios y gestión de riesgos asociado para mantener el estado de validación a lo largo del ciclo de vida del sistema.
 
Se incluyen recomendaciones para las hojas de cálculo.
 
SISTEMAS
Además de los listados con la categoría de riesgo para cada sistema, el laboratorio debe mantener documentados los siguientes aspectos:
  • Descripción de la arquitectura física y lógica del sistema
  • Descripción de la infraestructura informática.
  • Descripción detallada del sistema e interacciones con otros sistemas.
 
 
SOFTWARE
Hace especial referencia al desarrollo del software y a los aspectos que se deben requerir al suministrador:
  • Cualificación del proveedor: informe o auditoría en función de un análisis de riesgos. El suministrador debe disponer de un sistema de gestión de calidad para el desarrollo del software.
  • Esta información debe estar disponible para las inspecciones.
 
DATOS
  • En los sistemas críticos la integridad de los datos debe estar asegurada y el audit trail debe llegar hasta el nivel más alto de acceso como el administrador del sistema.
 
USO DEL SISTEMA
Antes de poner en uso un sistema este debe haber pasado por todas las fases de validación y el personal involucrado debe haber sido formado y su formación documentada.
 
REQUERIMIENTOS ESPECÍFICOS
El Anexo 11 hace una descripción de requerimientos para los sistemas informatizados para garantizar la seguridad, integridad, trazabilidad y disponibilidad de la información generada, de modo que la sustitución de un proceso manual con registros en papel por un proceso automatizado con registros electrónicos no suponga un mayor riesgo de fallo.
Los apartados que se contemplan son:
  • Seguridad
  • Chequeos adicionales de parámetros críticos
  • Audit trail
  • Firmas electrónicas
  • Control de cambios
  • Impresiones
  • Almacenaje de datos
  • Backup, migraciones, archivo y recuperación
  • Plan de contingencia y continuidad
  • Gestión de incidentes
  • Liberación de lotes
 
Adjuntamos un enlace donde se puede descargar el documento:
 

admin Anexo 11.Sistemas informatizados, Cualificación de infraestructuras, Sistemas informatizados