Quality by Design blog

Nuestros partners de 4TUNE están estos días en Minneapolis donde se presentan las novedades a nivel mundial en QbD y PAT.

Una mirada al programa de 32 páginas!!!, nos puede dar idea de por donde van las tendencias en estos temas, y hasta que punto grupos de investigación y empresas farmacéuticas están trabajando en el tema.

Los tópicos que encontramos son variados:

• Aplicación QbD al desarrollo de procesos (el más extenso) tanto medicamentos como APIs
• Selección de materiales de acondicionamiento y predicción de la estabilidad.
•  QbD en desarrollo analítico.
• Registros QbD (tanto innovadores como genéricos)
• Aplicaciones PAT en producción. 4TUNE participa en las ponencias 
  •  Combining Microwave Resonance Technology to Multivariate Data Analysis As a Novel PAT Tool to Improve Process Understanding In Fluid Bed Granulation
  • At-Line NIR Spectroscopy As a Simple and Effective PAT Monitoring Technique In Mab Cultivations During Process Development and Manufacturing
• Real Time Release
• Innovaciones en Biotecnología: La planta del futuro.

Adjuntamos el pdf con el programa completo para ver con más detalle las tendencias.

AICH_QbD_Program

atebar PAT-Process Analytical Technology, Quality by Design PAT, QbD

AEFI celebra el próximo 9 de Noviembre un seminario dedicado a la aplicación práctica de las ICH Q8 y Q11. El objetivo es mostrar a los participantes ejemplos de la aplicación del diseño de experimentos en un entorno farmacéutico.

Los ponentes presentarán diversas técnicas DOE aplicadas a ejemplos prácticos de desarrollo de medicamentos y también a procesos existentes enfocado a la mejora continua con las herramientas más novedosas como MVDA.

Al final del seminario se realizará un workshop donde los participantes podrán seguir el planteamiento y la resolución de un caso  práctico con la ayuda de un software DOE.

Descargar programa y boletín de inscripción.

atebar DOE-Diseño de experimentos AEFI, DOE-Diseño de experimentos

Este año la edición de Expoquimia presenta una novedad importante para el sector farmacéutico.

Pharmaprocess, es una área sectorial dentro de una de las Ferias consolidadas a nivel europeo, que mostrará soluciones tecnológicas y formativas para cada etapa del proceso industrial de producción de medicamentos.

La oferta expositiva se complementará con un programa de actividades que incluirán workshops, seminarios, mesas redondas, zona de innovación. En la organización participan ISPE, AEFI, ISA y Farmaindustria.

Aprovechando que la Feria se realiza en Barcelona dTC y su partner tecnológico 4TUNE Engineering presentan en Expoquimia las últimas novedades en servicios y soluciones tecnológicas para mejorar la eficiencia en la producción farmacéutica: QbD, PAT, Six Sigma ,Sistemas de Calidad y Gestión del Conocimiento.

Realizaremos también la presentación oficial en España de la plataforma I4T™ que consta de cuatro módulos para adquirir y analizar la información de los procesos en tiempo real y de manera integrada mediante análisis de riesgos, DoE, análisis multivariable y metodología six sigma.

Invitamos a todos los profesionales interesados a conocer y probar estas novedades en nuestro stand:

Recinto Gran Vía Zona 4 Nivel 0 Calle A 176

atebar EVENTOS, ICH Q10, ICH Q8, ICH Q9, Lean Six Sigma dtc, Lean Six Sigma, PAT, QbD

La ICH ha publicado recientemente un nuevo documento que complementa las Guías ICH , los Q&A y los materiales formativos sobre las mismas ya publicados.

No se trata de una nueva Guía, sino de respuestas a las preguntas de los asistentes en las variadas jornadas que se realizan mundialmente sobre el tema, elaboradas por el grupo de trabajo Q-IWG.

 El documento contempla tres cuestiones:

• Riesgo y criticidad
• Estrategia de control
• Nivel de documentación requerida cuando se utiliza el “enhanced approach” de la ICH Q8 (QbD real).

En la primera parte se dan directrices sobre como determinar los atributos de calidad y los parámetros de proceso críticos.

La estrategia de control se explica en profundidad en la segunda parte y se aborda el tema del RTRT (Liberación en tiempo real), y sobre como abordar la liberación de lotes en este contexto.

En la última parte se detallan los contenidos a aportar en el dossier cuando se utilizan  las posibilidades de desarrollo de la ICH Q8. Especialmente interesante la parte en que se describe como documentar los análisis de riesgos y los diseños de experimentos para sustentar el espacio de diseño y la estrategia de control.

 Descargar el documento ich_quality_implementation

Próximamente se espera un nuevo documento que tratará los temas:

• Validación de procesos
• Espacio de diseño
• Rol del modelado de proceos en QbD.

atebar Quality by Design ICH Q10, ICH Q8, ICH Q9

Los días 25 y 26 de Agosto se  renuevan los servidores e infraestructura informática de la oficina de dTC en Barcelona, por lo que las comunicaciones telefónicas y por correo electrónico están interrumpidas.

El servicio se reiniciará con normalidad el próximo 29 de agosto.

Esperamos que las molestias ocasionadas sean mínimas y que los cambios redunden en un mejor servicio en el futuro.

atebar 1

Adjuntamos una presentación de una representante de la FDA de Junio de este año, en la que se hace un resumen de la situación de los nuevos registros de genéricos presentados a la Agencia americana desde que se inició el programa QBR.

El programa QBR (Question Based Review) se inició hace unos años para guiar a los fabricantes en el tipo de contenidos que deseaban encontrar los evaluadores sobre el desarrollo del medicamento y de su proceso de fabricación, siguiendo los conceptos QbD de incorporar la calidad en el diseño.

En nuestro post http://www.qbd-dtc.com/2007/01/febrero-2007-502/ se explica en mayor detalle.

La prsentación que adjuntamos se realizó en el transcurso de una jornada conjunta de la FDA con los fabricantes. Es muy significativa la frase de un representante de TEVA “Not using QbD for generics is not an option“, todo y tener en cuenta la presión que existe por llegar los primeros al mercado.

En nuestra experiencia, una vez implantado un esquema QbD en el desarrollo, basado en el conocimiento de las diversas plataformas de proceso, se optimizan  e incluso se pueden reducir los tiempos de desarrollo al ser aplicable a múltiples productos.

En el siguiente enlace se puede encontrar información adicional sobre esta jornada y se puede descargar la presentación de la FDA que incluye diversos ejemplos de cuales son los elementos QbD que se incorporan en los registros de genéricos.

http://www.pharmaqbd.com/qbd_for_generics/

atebar Quality by Design QbD

La EMA se ha pronunciado en este documento “position statement“  sobre las consideraciones a tener en cuenta respecto al riesgo de transmisión del CJD en terapias avanzadas ATMPs.

El término engloba las terapias celulares, génicas y la ingeniería tisular. Estos medicamentos se encuentran en algunos casos en fase de ensayos clínicos con lo cual es preceptivo realizar un completo análisis de riesgos que contemple todas las fases de su manufactura con el objetivo de minimizar los riesgos al paciente receptor.

La composición de   las ATPMs incluye componentes de origen humano. Células del propio paciente receptor (autólogo) o de otros donantes (alogénico). Otros  materiales introducidos durante el proceso pueden ser de origen animal. Por todo ello el riesgo de transmisión de agentes no deseados no puede ser excluido.

Aunque estos productos serían englobados como biológicos desde el punto de vista GMP, sus características diferenciales respecto a los medicamentos convencionales son tales que ha sido necesario general normativa específica para ellos.

El documento de la EMA en torno a la prevención de la transmisión del CJD es un buen resumen de esta normativa e incluye los enlaces a las mismas.

Información sobre cursos de análisis de riesgos aplicado a terapias celulares en info@dtc.es

atebar BIOTECNOLOGÍA, GESTIÓN RIESGOS QRM, Terapias avanzadas

Finalmente se ha publicado la versión definitiva de la Guía europea para la validación de métodos bioanalíticos. Su fecha de entrada en vigor Febrero 2012. Hasta el momento la Guía de referencia había sido la de la FDA que data del 2001.  

Esta Guía define los criterios para la validación de los métodos analíticos que se utilizan para determinar la concentración de analitos en matrices biológicas (plasma, suero, sangre, orina etc) en los estudios toxicocinéticos y farmacocinéticos que se realizan para registrar nuevos productos y/o genéricos o bien para documentar variaciones de los existentes.

Estos estudios se realizan normalmente en laboratorios que trabajan en entornos GLP, aveces son CROs subcontratados para generar estos datos ya que se requiere un alto grado de equipamiento y especialización. Los requerimientos GLP son en muchos casos de caracter procedimental y documental y hace falta la guía técnica con los criterios para elaborar protocolos de validación adecuados a la complejidad del trabajo con muestras biológicas.

La nueva Guía incluye toda la información necesaria y los criterios de aceptación para tener la garantía de que las conclusiones que se derivan de estas determinaciones sobre el medicamento estudiado son fiables.

Cada vez son más los fabricantes que realizan auditorías de tercera parte sobre los estudios de bioequivalencia y la validación de métodos asociados, y esta Guía es la referencia para los aspectos técnicos.

  Descargar Guía aqui

atebar GLP-GOOD LABORATORY PRACTICES GCP, GLP-GOOD LABORATORY PRACTICES

La EMA ha publicado recientemente el Informe final sobre el programa piloto internacional de inspección GMP de plantas de APIs.

El programa desarrollado durante 2009 y 2010 consistía en compartir información sobre las inspecciones realizadas por las autoridades participantes con el objetivo de optimizar recursos.

Participaron varios paises europeos en nombre de la EMA, la FDA y la agencia australiana, con un total de 1110 inspecciones realizadas.

El instrumento que ha sido apreciado como más útil por los participantes ha sido la “Master list”. Consiste en una base de datos que contiene para cada entrada los datos administrativos de la planta inspeccionada, el principio activo, la fecha de la última inspección y los resultados, y la fecha propuesta de la próxima inspección.

Gracias a esta información se ha podido:

• Compartir información sobre la frecuencia de las inspecciones y sitios inspeccionados con la finalidad de reducir duplicidades y ajustar las planificaciones de cada agencia.
• Compartir información de caracter técnico sobre las deficiencias y el estado de cumplimiento de cada planta en base a el estandar ICH Q7. Esto también permitirá ajustar las frecuencias de inspección en función del riesgo de cada planta.   

Las agencias participantes han quedado satisfechas de los resultados que permitirán hacer un uso más productivo de los recursos disponibles.

Descargar informe aqui

atebar GMP API, GMP

El diseño de experimentos para guiar el desarrollo de una sustancia activa es uno de los elementos fundamentales de la Guía ICH Q11.

El artículo que adjuntamos es un ejemplo de como se pueden combinar los conocimientos científicos previos con la experimentación para establecer los espacios de diseño en el caso de una molécula.

En este caso se presenta un proceso de síntesis en el que compiten dos reacciones, una que lleva al producto deseado y otra en la que se genera un impureza.

El conocimiento de los mecanismos de reacción y de las leyes de la cinética química permiten un modelado del proceso “mecanicista” que conduce a determinar las mejores condiciones de proceso para minimizar el contenido de la impureza en el producto final.

En este caso, un intento de modelado solamente empírico, hubiera sido mucho más costoso y largo   y probablemente no hubiera conducido a buenos resultados.

Case Report

atebar ICH Q11 DOE-Diseño de experimentos, ICH Q11, QbD