La Comisión Europea ha publicado la segunda versión del borrador del Anexo 2 de las GMPs que regulará la fabricación de productos biológicos.
Hace dos años publicábamos un comentario sobre la aparición del primer borrador, que ya suponía un gran avance, puesto que dedicaba partes específicas a los diferentes tipos de medicamentos biológicos . Acceder al post aqui:
http://www.qbd-dtc.com/2008/04/mayo-2008-759/
En estos dos años las técnicas relacionadas con la fabricación y el control de este tipo de medicamentos no ha parado de crecer y en gran medida de consolidarse. Debido a esto probablemente, se hayan recibido muchos comentarios que han servido para concretar algunos aspectos del texto.
Un aspecto relevante es todo el desarrollo legislativo en torno a los productos de Terapias Avanzadas. Este desarrollo se va adaptando al avance y consolidación de las técnicas en terapias celulares, génicas y de ingeniería tisular.
A lo largo del texto propuesto se va haciendo evidente la introducción de las nuevas “estrategias de control” basadas en la evaluación de los riesgos en contraposición al control convencional, que especialmente en este tipo de productos debido a su naturaleza es casi imposible.
En la parte relativa al control de calidad de los productos de terapia celular, se abre la puerta a los métodos microbiológicos rápidos como alternativa para la garantía de calidad del lote.
La Comisión acepta comentarios al borrador hasta el 15 de julio 2010.
Borrador 2 del Anexo 2 GMPs.
atebar Anexo 2.Medicamentos biológicos., Anexo 2.Medicamentos biológicos. BIOTECNOLOGÍA, Terapias avanzadas
Como en el caso del Anexo 11 el avance de la técnica y en especial el auge que está viviendo la biotecnología hacían necesaria la actualización de los requerimientos GMP para este tipo de productos.
Como en los otros casos también hay una actualización al lenguaje Quality by design que se materializa en evaluaciones ·”formales” de riesgos para algunos temas y en alusiones a términos como “edge of failure” en referencia a los límites de las condiciones operativas en las que el proceso funciona sin permitir que el producto pueda estar fuera de especificaciones.
El documento que pasa de tener 5 a 24 páginas se estructura en una parte general que habla de los requerimientos GMP para la fabricación de este tipo de productos y una segunda parte totalmente nueva y específica en la que clasifica los productos biotecnológicos en los siguientes apartados:
- Alérgenos
- Inmunosueros animales
- Vacunas
- Recombinantes
- Anticuerpos monoclonales
- Terapias génicas
- Terapias celulares
- Transgénicos animales
- Transgénicos plantas
- Ingeniería tisular (guía en desarrollo)
Una de las partes más interesantes del documento es una tabla en la que se indican las etapas generales de los procesos biotecnológicos para los distintos tipos de productos y donde se indica a partir de cuál de ellas hay que aplicar el Anexo 2 y por tanto las GMP´s.
Las modificaciones de la parte general con respecto a la versión vigente consisten en introducir las problemáticas de productos que casi no existían hace unos años. Muchos de ellos no pueden someterse a esterilización terminal por lo que son procesos asépticos y por tanto todo el proceso debe diseñarse para minimizar los riesgos de contaminación:
- Establecer los flujos de personal incluyendo QC y mantenimiento mediante un análisis de riesgos
- Considerar el uso de material dedicado para disminuir la ya de por si elevada variabilidad de algunos procesos
- Establecer el grado de control microbiológico y ambiental en base al nivel de contaminación esperado de los materiales de partida y del riesgo del producto final.
- Establecer la estrategia de control de los procesos asépticos en base a un análisis de riesgos formal.
- Establecer el concepto de “lote” para permitir la trazabilidad del sistema desde el origen a los receptores manteniendo la confidencialidad de la información sensible.
También hay muchas modificaciones relativas a las condiciones de proceso:
- Los rangos operativos validados de procesos con múltiples etapas deben ser monitorizados, y se recomienda la introducción de controles en proceso y controles de las condiciones de almacenamiento de productos intermedios.
- Los parámetros críticos de proceso que afectan a la seguridad y eficacia del producto deben ser identificados, validados, documentados y controlados durante el proceso para verificar cumplimiento con los requerimientos.
- Deben haber procedimientos de descontaminación validados para vertidos accidentales de organismos vivos.
En cuanto a los controles se tiene en cuenta que hay casos (terapias celulares etc) en que las cantidades de producto disponible son muy limitadas y permite definir una estrategia de control “diferente” convenientemente justificada.
Adjuntamos un enlace donde se puede descargar el documento:
admin Anexo 2.Medicamentos biológicos., BIOTECNOLOGÍA BIOTECNOLOGÍA
Las regulaciones GMP americanas y europeas están en revisión para adaptarse al nuevo entorno de las ICH Q8, Q9 y Q10.
Algunos ejemplos de los cambios anunciados por la EMEA para incluir la Gestión de Riesgos (QRM) en las regulaciones son:
- La inclusión de los principios de la Gestión de Riesgos en el Capítulo 1 de las GMP “Quality Management”
- Nuevo Anexo (20) a las GMP´s de Quality Risk Management (QRM) que se corresponderia con los contenidos de la ICH Q9.
- Adaptación de la Parte II (API´s) al QRM.
- Inclusión del QRM en “Compilation of Community Procedures Quality “. Esto significa que el cuerpo de inspectores de la EMEA priorizarán las inspecciones en función del riesgo.
- Cambios en los Capítulos 3 y 5 relativos al tema de las instalaciones y/o equipos dedicados o no dedicados cuya justificación también debe incorporar un análisis de riesgos.
- El Anexo 2 para la fabricación de productos biológicos para uso humano también ha sido actualizado para incorporar los avances en este campo. El periodo de admisión de comentarios finaliza a 31 de Diciembre de 2007. Este Anexo es un modelo a seguir en el sentido de que incorpora la gestión de riesgos de manera global. Algunos ejemplos de temas en que se requiere un análisis de riesgos “documentado”:
- Para determinar los flujos de materiales y personal (medidas de descontaminación cunado no se puede evitar el contacto con sustancias de riesgo).
- Para determinar las medidas de control en procesos asépticos.
- Para mitigar el riesgo de contaminaciones cruzadas (instalaciones-equipos dedicados o no).
- Para evaluar el riesgo de contaminación de los materiales de entrada al proceso durante la cadena de suministro.
El draft del Anexo 2 a las GMP´s puede encontrarse en este enlace:
admin Anexo 2.Medicamentos biológicos., GESTIÓN RIESGOS, GMP GMP, QRM
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