El pasado 15 de julio, la comisión europea sacó a consulta el borrador de la guía europea de “Buenas Prácticas de Distribución”. La guía actualmente vigente (94/C 63/03 ) data de 1994 y precisa de una revisión a fondo para adaptarla a la realidad del sector y a la directiva sobre medicamentos falsificados (2011/62/EU ).
Lo primero que se observa es el notable aumento de la longitud del texto. Ha pasado de 4 a 32 páginas y de 34 a 169 puntos, lo que da una idea de la magnitud de los cambios.
Las principales novedades de la propuesta son:
- Exigencia explícita de un sistema de gestión de la calidad que:
- Asegure la implicación de la dirección.
- Describa y controle adecuadamente los procesos, procedimientos y recursos.
- Esté perfectamente documentado y controlado.
- Disponga de un Manual de Calidad.
- Sea revisado y evaluado formalmente por la dirección de manera periódica.
- Incluya actividades de gestión de los riesgos.
- Defina un proceso de investigación de desviaciones y no conformidades para la identificación de la causa raíz.
- Establezca un sistema efectivo de acciones correctivas y preventivas (CAPA) que corrija las desviaciones y prevenga su recurrencia y aparición.
- Defina un programa de auto-inspecciones y auditorías.
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fgeijo Cualificación de proveedores, GESTIÓN CALIDAD, GESTIÓN RIESGOS, VALIDACIÓN
La Organización Mundial de la Salud acaba de publicar el borrador de una Guía de Gestión de Riesgos sorprendentemente detallada y avanzada.
Decimos avanzada, en el sentido de que recoge todo el espíritu del Quality by Design de la ICH Q8, incluso con más precisión que el propio Anexo 20.
El documento es muy útil ya que el nivel de detalle y ejemplos para implantar el proceso de gestión de riesgos es importante.
Por otro lado a nivel de implicaciones es también significativo. esto lo podemos ver a partir de algunos extractos (traducción) de la Guía:
- Cuando menciona los motivos/ventajas de su aplicación dice textualmente: “la liberación en tiempo real es factible. Se promueve la innovación y la adopción de los avances científicos y la nueva tecnología en la fabricación”
- “El QRM sirve como documentación de soporte en el desarrollo del producto y la estrategia de control para el registro del producto“
- “Es un requerimiento cubrir el proceso QRM durante las inspecciones GMP”
- “Esta Guía recomienda que la validación de procesos se adapte al concepto “ciclo de vida” del borrador de la nueva guía de validación de procesos de la FDA” i.e verificación continuada del proceso.
- Tradicionalmente el nº de lotes de validación ha sido 3. Con la inclusión del proceso QRM en el desarrollo, el nº de lotes para verificar la conformidad del proceso depende del nivel de conocimiento adquirido.
En el documento se describe muy detalladamente como aplicar el QRM tanto en el desarrollo como durante la explotación comercial del producto, como utilizar esta herramienta como repositorio de conocimiento y como fomentar la transmisión de ese conocimiento en la organización.
Descargar documento QualityRiskManagement-Guideline WHO
atebar GESTIÓN RIESGOS, Quality by Design QbD, QRM, validacion procesos
Un ejemplo de como aplicar los conceptos de la gestión del riesgos para flexibilizar la fabricación de medicamentos, es este borrador que ha publicado la FDA en Junio de 2010.
De título “ CMC Postapproval Manufacturing Changes Reportable in Annual Reports” , este borrador contiene las recomendaciones de la Agencia en torno a aquellos cambios de productos/procesos en fase de comercialización, que no necesitan aprobación previa , sino que se pueden incluir en al APR anual (equivalente al PQR europeo).
La Guía contiene un Anexo en el que se detallan los cambios agrupados en las siguientes categorías:
- Composición (fórmula)
- Ubicación de la fabricación
- Proceso de fabricación
- Especificaciones
- Acondicionamiento
- Miscelanea
Para hacer esta clasificación, la Agencia ha hecho una evaluación del riesgo de los cambios que son sometidos normalmente por los fabricantes, en base al impacto que pueden tener en la calidad del producto (identidad, riqueza, pureza), y ha determinado aquellos que previa evaluación en este sentido por el propio fabricante, se pueden considerar como de afectación mínima.
Estos cambios se detallan en el Apéndice a de la Guía. Algunos ejemplos son:
- Nuevo proveedor de excipiente no funcional (que no afecte las propiedades del producto) si los criterios de aceptación (especificaciones) no cambian.
- Cambios de equipos con el mismo diseño/tecnología que no afecten a la metodología del proceso ni a los límites de control, con la excepción de los equipos de proceso aséptico.
- En estériles, cambio de equipo de esterilización de viales/tapones p. ej con el mismo diseño/tecnología que funcionará con las mismas cargas validadas y sin cambios en los parámetros de validación del proceso.
- Cambio de método analítico con el mismo fundamento y con prestaciones (parámetros de validación) equivalentes o mejores que el original.Esto lógicamente no quiere decir que no se valide, sino que si la validación indica que se cumple lo anterior, se puede presentar en el APR sin esperar autorización de la Agencia.
- Extensión de la caducidad basado en los estudios de estabilidad con protocolo previamente aprobado.
Esta flexibilidad, lógicamente ha de estar bien fundamentada, no exime de los estudios asociados a conocer el impacto de los cambios en la calidad del producto, pero si que permite acortar los periodos de espera de las autorización correspondientes.
El documento completo se puede consultar CMC postaproval_FDA
atebar GESTIÓN RIESGOS FDA, GMP, QRM
Tal como ocurrió con el Capítulo 1 de las GMP para medicamentos en 2008 , la parte de gestión de calidad para los principios activos ya incorpora la gestión de riesgos como requerimiento a partir del 31 de julio de 2010.
El cambio se ha introducido de manera paralela al de la Parte 1, ver post http://www.qbd-dtc.com/2008/03/marzo-2008-738/.
De este modo se completa la introducción de la ICH Q9= Anexo 20 en las normativas que regulan la fabricación de principios activos y medicamentos en la UE.
Adjuntamos un enlace al documento actualizado
atebar GESTIÓN RIESGOS API, GMP
El análisis de riesgos en el sector de productos sanitarios es una herramienta fundamental tanto para presentar el expediente del producto, como para el cumplimiento dentro de un sistema de gestión de calidad ISO 13485.
Este sistema de gestión, en su mayor o menos grado de aplicación, es el necesario para obtener el marcado CE de los productos.
La elaboración de los análisis de riesgos en productos sanitarios, sigue unos criterios muy concretos, desarrollados en el estandar ISO 14971. De todos modos, lo que interesa a las empresas es conocer herramientas prácticas que conviertan el ejercicio de análisis en algo útil, y no en una tediosa cumplimentación de “check lists” que aparentemente no tienen una aplicación concreta en prevenir los riesgos del producto, e incluso en la mejora del diseño o del proceso de fabricación del mismo.
Ante la demanda creciente y específica para este sector, dTC está impartiendo sesiones de formación “in company” con una aproximación práctica, y con los propios productos del cliente de la aplicación del análisis de riesgos.
La sesión de un día, incluye 4 horas de teoría y ejemplos y 2 horas de trabajo práctico con el apoyo de un software específico que conduce el planteamiento del análisis de riesgos basado en mapeo de procesos, diagramas causa-efecto y matrices FMEA para la valoración y evaluación de los riesgos, y la emisión de las medidas de mitigación.
Si desea recibir el programa completo contacte a info@dtc.es
atebar Cursos in company, GESTIÓN RIESGOS, Productos sanitarios ISO 14971
Algunas empresas del sector farmacéutico y afines tienen sistemas de gestión certificados según las normas ISO 9000 en calidad, ISO 14000 en medio ambiente, OSHA 18001 en prevención de riesgos laborales, son las más habituales.
Todas ellas tienen un esquema de gestión común, con la diferencia de que el objeto final al que se dirige el sistema es respectivamente el usuario final del producto, el medio ambiente y el personal respectivamente.
Con la adopción de las ICH Q9 y Q10 la industria farmacéutica está incorporando en sus sistemas de gestión de la calidad elementos como la gestión de riesgos y la mejora contínua, propios de estos esquemas de gestión empresarial. La gestión de riesgos tal como la describe la ICH Q9 no tiene por qué ser diferente de la que una empresa ya está aplicando para su sistema de calidad ISO. Solamente es necesario complementar sus procedimientos añadiendo un nuevo punto de vista: el de la protección al paciente.
Con esta temática vamos a participar en las sesiones técnicas que se celebrarán en la Fira de Barcelona en el marco de ECOCITY los próximos 27 al 29 de mayo.
En su 7ª edición, Ecocity & Industry, el Salón de Tecnología, Servicios e Innovación medioambiental, potencia su vertiente científica y divulgativa y complementa el área de exposición con las Ecosessions 2009.
La ponencia tiene por título Aplicación del Análisis de Riesgos a la Gestión Integrada en la industria farmacéutica
Ponente:
Sra. Alicia Tébar, Development Team Consulting dTC.
Adjuntamos enlace al programa de sesiones:
Pulsar aqui
atebar EVENTOS, GESTIÓN RIESGOS, ICH Q9 ICH Q9
En el post del 1 de junio de 2006 (aqui) revisábamos el documento predecesor de la EMEA mediante el cual se posicionaba respecto al tema de las desviaciones respecto a la utorización de comercialización, no planificadas, de importancia menor y que el QP debe gestionar habitualmente.
Parece ser que en este tiempo han llegado múltiples comentarios que se han reflejado en el nuevo documento de enero de 2009.
Las principales conclusiones que completan las del documento original son:
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atebar GESTIÓN RIESGOS, GMP, PQR EMEA, GMP, QRM
La Agencia Española ha publicado en su web la traducción de la ICH Q9 y correspondiente Anexo 20 de gestión de riesgos.
Es conocida la aplicación de la gestión de riesgos en las actividades de desarrollo y fabricación de medicamentos que es un requisito GMP desde Marzo del 2008. Paralelamente se va conociendo también la aplicación que la misma autoridad reguladora hace de esta herramienta.
Tenemos al respecto dos ejemplos muy claros.
- Guía de formación y cualificación de inspectores de la EMEA.(aspectos Q8Q9Q10)
- Aplicación del análisis de riesgos a la planificación de inspecciones a plantas farmacéuticas (Generalitat de Catalunya, Departament de Salut)
En el primer caso, la EMEA ha publicado un documento que forma parte de sus procedimientos internos que entró en vigor el pasado 31 de Diciembre de 2008. En este procedimiento se describen los requerimientos de formación y cualificación para los inspectores comunitarios que deben realizar inspecciones y evaluar el cumplimiento GMP.
Conocimientos “básicos” que se exigen a los inspectores relativos a ICH Q8, Q9 y Q10:
-
Pharmaceutical Development, Quality Risk Management and Pharmaceutical Quality System (incl. ICH Q8, Q9, Q10 as implemented in the relevant EU guidelines)
-
Principles of quality assurance and quality management systems (ISO 9000:2000)
Es muy interesante un comentario final a este párrafo en el que se dice que los inspectores han de ser suficientemente flexibles para evaluar sistemas de calidad y soluciones técnicas “alternativas” a las habituales que conduzcan también al cumplimiento GMP y al aseguramiento de calidad basando su evaluación en un análisis de riesgos.
Enlace al documento aqui
En el segundo caso, un representante de la inspección farmacéutica de Catalunya, presentó durante las jornadas NCF celebradas en Barcelona el pasado 11 de diciembre una aproximación a la planificación de una inspección de planta de producción basada en un análisis de riesgos.
Lo que se intenta con esta herramienta es hacer las inspecciones más eficientes. Se utiliza la información previa conocida sobre la planta y sus actividades para enfocar la inspección a los aspectos que puedan suponer mayor riesgo de calidad para el producto y para el usuario final.
admin Anexo 20. Gestión de riesgos., GESTIÓN RIESGOS ICH Q9
La International Society for Pharmaceutical Engineering ISPE, ha lanzado una iniciativa denominada PQLI (Product Quality Lifecycle Implementation) con el objetivo de desarrollar y compartir las nuevas prácticas relacionadas con las ICH Q8 Q9 y Q10 entre la comunidad farmacéutica.
Se trata de “bajar” de los conceptos del Quality by design y del Quality Risk Management al terreno de la práctica y el día a día para trabajar con expertos de la industria farmacéutica y de las agencias reguladoras y llegar a un consenso sobre las mejores prácticas de implementación. La iniciativa PQLI se orienta a consensuar buenas prácticas de implementación de ICH Q8, Q9 y Q10. ISPE es una organización global sin ánimo de lucro que agrupa a profesionales de industria farmacéutica. Su labor se estructura en grupos de trabajo y se concreta con la edición de guías técnicas de reconocido prestigio en el sector y con la publicación de artículos en revistas técnicas y celebración de seminarios y conferencias.
Esta labor contribuye a la difusión de buenas prácticas en los ámbitos técnicos e ingenieriles e incluso a la interpretación de normativas (GMP etc) ya que el trabajo de los grupos es revisado y consensuado por inspectores y representantes de las agencias reguladoras.
Actualmente el interés del sector farmacéutico está focalizado en cómo sacar provecho del nuevo marco de flexibilidad reguladora propuesto por las ICH Q8 Q9 y Q10, y en como pasar de los conceptos a la práctica. Para ello en ISPE se han creado unos grupos de trabajo que se centrarán en cada una de las “Q”:
- Design space Task team: Q8
- Criticality Task team: Q9
- Control Strategy Task team Q10
Del desarrollo del trabajo de estos grupos se irá informando de manera inmediata a la comunidad internacional mediante artículos y seminarios. A medio plazo se editarán guías técnicas y a largo plazo hay en proyecto editar una “enciclopedia” o compendio del Quality by Design.
Los primeros artículos han sido publicados en uno de los medios de difusión de ISPE “Journal of Pharmaceutical Innovation” de los cuales adjuntamos un resumen en la siguiente presentación.
La siguiente presentación explica en que consiste. Se puede visualizar en pantalla completa con los botones inferiores.
admin GESTIÓN RIESGOS, PQLI ISPE, PQLI, QbD, QRM
Tras la polémica suscitada a raíz de los lotes de heparina que han provocado reacciones adversas en USA y la investigación de causas que apunta al principio activo procedente de China la FDA ha tenido que hacer frente a duras críticas con respecto a su capacidad de prevenir eventos como este.
Ha quedado claro que la Agencia no tiene recursos suficientes para inspeccionar todas las empresas que comercializan API en USA. La estrategia apunta a utilizar Planes de Gestión de Riesgos tanto por parte de la misma Agencia como por los fabricantes del medicamento.
Dentro de los planes de globalización de la FDA que se presentan en el draft “FDA Globalisation Act” destaca la intención de la agencia americana de exigir a los fabricantes un “Quality Risk Management Plan” detallado.
En este Plan se deberán incluir las políticas y procedimientos de cualificación de proveedores, fabricantes por contrato y laboratorios por contrato. El Plan definirá los estudios de análisis de riesgos a realizar para así poder definir los requisitos que el fabricante exigirá a sus proveedores de materias primas con especial énfasis en el API, y las medidas de control y monitorización de la calidad de estos materiales en el tiempo.
Esto está en completo acuerdo con la ICH Q9 y también con la recientemente consensuada ICH Q10 que en su versión definitiva incide especialmente en las operaciones subcontratadas: “el fabricante es el último responsable de tener los procesos necesarios para asegurar el control de la actividades subcontratadas y la calidad de las materias y materiales comprados”.
El borrador del documento menciona la posibilidad de penalizaciones a los fabricantes que no presenten los Planes de Gestión de Riesgos.
La Agencia Española ha colgado en su web la traducción del Anexo 20 de Gestión de Riesgos para facilitar su aplicación.
admin Cualificación de proveedores, GESTIÓN RIESGOS, Quality by Design Heparina, QRM
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