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Archive for the ‘GESTIÓN RIESGOS’ Category

Revisión Anexo 1 estériles

Marzo 3rd, 2008
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También el l5 de Febrero la Comisión Europea publicó la revisión del Anexo 1 de las GMP´s de fabricación de productos estériles. La fecha de implementación es el 1 de marzo del 2009 excepto para lo relativo al cerrado de viales de liofilizados para lo que se alarga el periodo de implementación un año más ( marzo 2010).

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Adjuntamos un enlace a la nota de prensa.
 
 
Los cambios introducidos más importantes son:
 
  • Armonización de la clasificación de salas limpias en función del contaje de partículas con la EN ISO 14644-4. No solamente cambia la Tabla del nº máximo de partículas permitidas sino que también se dan recomendaciones de cómo aplicar los contajes, equipos, clara diferenciación de condiciones de medida en reposo y en operación etc.

 

  • Monitorización de salas limpias: la norma da directrices mucho más concretas sobre la monitorización de las zonas en función de su clasificación. Una novedad importante es que se exige un análisis de riesgos “formal” para definir la localización de los puntos de muestreo para la monitorización.

 

  • Media fill: En este apartado relativo a la validación de procesos asépticos, clarifica los criterios de aceptación sustituyendo el anterior 0.1% de tasa de contaminación a un 95% de nivel de confianza por una tabla cuantitativa de unidades contaminadas por totales procesadas.

 

  • Cerrado de viales: En el apartado del acabado de la unidad de producto estéril hay diversas directrices en torno a las condiciones y sistemas de cerrado de viales. En concreto se exige para los viales de liofilizado que hasta que el tapón no esté totalmente cerrado sean conservados en zonas de grado A.

admin Anexo 1. Medicamentos estériles, GESTIÓN RIESGOS

Noticias dTC

Marzo 3rd, 2008
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dTC en su continua adaptación a las necesidades del sector farmacéutico ofrece a aquellos fabricantes que deseen prepararse para el nuevo requerimiento de las GMP´s europeas los Planes de implementación QRM.

 
“Ningún análisis de riesgos puede predecir el futuro pero si permiten seleccionar la mejor estrategia basada en la información disponible. Tomar la mejor decisión significa hacer un análisis de riesgo.”
 
Este servicio utiliza la experiencia de dTC en el diseño de análisis de riesgos adaptados a las diferentes áreas y objetivos:
  • Desarrollo. Introducción a la Calidad por Diseño QbD ICH Q8
  • Producción. Justificación de decisiones con impacto GMP y mejora de procesos
  • Gestión de Calidad. Plan Maestro de Gestión de Riesgos. Introducción a la ICH Q10 de Quality Systems.
 
Para más información sobre Gestión de Riesgos contacte con:
Alicia Tébar
 
Objetivos:
  • Cumplir con el requerimiento regulatorio: Cumplir con los principios de la gestión de riesgos expresados en la Parte I de las GMP europeas y el Anexo 20.
  • Complementar el sistema de Gestión de la Calidad : Según el Capítulo 1 de las GMP´s el sistema de aseguramiento de la calidad debe incorporar la normativa GMP, un Control de Calidad y una Gestión de Riesgos. Este es también uno de los elementos fundamentales del sistema propuesto por la ICH Q10.
  • Reforzar el conocimiento adquirido en la etapa de desarrollo y conectarlo con producción: Introducir la gestión de riesgos en desarrollo permite “adelantarse” a los problemas en producción y hacer lanzamientos de producto más eficientes. Lo mismo ocurre con las transferencias de tecnología en caso de trabajar para terceros. El análisis de riesgos en desarrollo es un “facilitador” para introducir la QbD (Calidad por diseño) de la ICH Q8.
 
¿Qué se consigue?:
 
  • Optimizar los recursos: estas herramientas ayudan a focalizar los esfuerzos de cumplimiento regulatorio en función del riesgo que el tema bajo análisis comporta para la seguridad del paciente final y para la calidad del producto. Esto se puede aplicar a validaciones, desviaciones, auditorías etc.
  • Fundamentar las decisiones sobre temas regulados y disminuir costes de no calidad: estas herramientas ayudan a organizar el conocimiento que la empresa tiene sobre el producto y el proceso, a identificar lo que realmente es crítico, a buscar las causas de los problemas y finalmente a tomar soluciones pro-activas para mitigar los riesgos. Esto impacta en disminuir los costes de no calidad, reduce el número de no conformidades y justifica frente a las inspecciones y auditorías las decisiones tomadas en base al conocimiento científico.

admin GESTIÓN RIESGOS, NOTICIAS dTC ,

Cursos Ferias Eventos

Marzo 3rd, 2008
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Presentación monografías AEFI

“Revisión de calidad del producto PQR”
13 Marzo 2008 Barcelona
“Gestión de los riesgos de calidad ICH Q9”
“GMP vs ISO 9000. Primer paso hacia la ICH Q10”
14 Abril 2008 Barcelona
XVII Jornadas Sociedad Española de Garantía de Calidad en Investigación SEGCIB.
14-15 Abril Barcelona
Novedades en GLP, GCP y GMP. Validación de sistemas informatizados (GAMP 5)
Good Development Practice Conference ECA
 22-24 April 2008 Berlin, Germany
 
ISPE’s European Congress on Innovation
 Copenhagen, 7-11 April 2008.

admin EVENTOS, GESTIÓN RIESGOS ,

Próximos cambios en las GMP´s

Diciembre 3rd, 2007
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Las regulaciones GMP americanas y europeas están en revisión para adaptarse al nuevo entorno de las ICH Q8, Q9 y Q10.

Algunos ejemplos de los cambios anunciados por la EMEA para incluir la Gestión de Riesgos (QRM) en las regulaciones son:
 
  • La inclusión de los principios de la Gestión de Riesgos en el Capítulo 1 de las GMP “Quality Management”
  • Nuevo Anexo (20) a las GMP´s de Quality Risk Management (QRM) que se corresponderia con los contenidos de la ICH Q9.
  • Adaptación de la Parte II (API´s) al QRM.
  • Inclusión del QRM en “Compilation of Community Procedures Quality “. Esto significa que el cuerpo de inspectores de la EMEA priorizarán las inspecciones en función del riesgo.
  • Cambios en los Capítulos 3 y 5 relativos al tema de las instalaciones y/o equipos dedicados o no dedicados cuya justificación también debe incorporar un análisis de riesgos.
  • El Anexo 2 para la fabricación de productos biológicos para uso humano también ha sido actualizado para incorporar los avances en este campo. El periodo de admisión de comentarios finaliza a 31 de Diciembre de 2007. Este Anexo es un modelo a seguir en el sentido de que incorpora la gestión de riesgos de manera global. Algunos ejemplos de temas en que se requiere un análisis de riesgos “documentado”:
    • Para determinar los flujos de materiales y personal (medidas de descontaminación cunado no se puede evitar el contacto con sustancias de riesgo).
    • Para determinar las medidas de control en procesos asépticos.
    • Para mitigar el riesgo de contaminaciones cruzadas (instalaciones-equipos dedicados o no).
    • Para evaluar el riesgo de contaminación de los materiales de entrada al proceso durante la cadena de suministro.
 
El draft del Anexo 2 a las GMP´s puede encontrarse en este enlace: 

admin Anexo 2.Medicamentos biológicos., GESTIÓN RIESGOS, GMP ,

Nueva Guía EMEA: riesgo en 1ª administración en humanos

Septiembre 3rd, 2007
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El 1 de Septiembre de 2007 entra en vigor la Guía “Guideline on strategies to identify and mitigate risks for first in human clinical trials with investigational medicinal products”.

 
Esta Guía es de gran interés para aquellos involucrados en el diseño de ensayos clínicos que van dirigidas a recomendar una serie de prácticas para evitar riesgos innecesarios en el momento de iniciar los ensayos en humanos con un nuevo medicamento.
La situación habitual en el momento de iniciar la fase clínica es que los estudios no clínicos en animales proporcionan suficiente información sobre la seguridad y la toxicidad del medicamento para poder estimar los riesgos en humanos.
 
Esta Guía define los factores de riesgo que pueden influir en que la información no sea suficientemente predictiva y que por tanto la probabilidad de efectos adversos sea significativa.
 
Los factores de riesgo que se definen son:
·         Mecanismo de acción. Se dan recomendaciones sobre las bases de conocimiento necesarias para demostrar la comprensión de un mecanismo de acción novedoso.
·         Diana terapéutica. Más allá del mecanismo la naturaleza de la diana es otro factor a considerar.
·         Relevancia de los modelos en animales.
 
La guía dice que los aspectos de calidad no han de ser en si mismos factores que incrementen el riesgo, no obstante han de ser considerados en el análisis. Algunos de ellos serían poder demostrar que se determina el contenido del activo, que el producto está cualificado suficientemente (perfil de impurezas), que dosis pequeñas se pueden preparar con exactitud y de manera reproducible.
 
La Guía aporta recomendaciones sobre estrategias para los estudios no-clínicos y diseño de los primeros estudios clínicos que incluyen el cálculo de la dosis inicial en humanos, el posterior escalado y la gestión del riesgo.
Para consultar la Guía pulsar aqui. 
 
Adjuntamos un enlace a la Guía:

admin GCP-Good Clinical Practices, GESTIÓN RIESGOS ,

La EMEA actualiza la Guía de excipientes para registro a la luz de las ICH Q8 y Q9

Septiembre 3rd, 2007
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La Guía entrará en vigor en Enero del 2008 y supone la actualización del documento “Guideline on Excipients in the Dossier for Application for Marketing Authorisation of a Medicinal Product (Eudralex 3AQ9a)” del año 1994 que estaba obsoleto en varios aspectos.
El nuevo documento incorpora en varios temas la visión de la ICH Q8 con respecto a la necesidad de aportar la información científica necesaria para justificar la elección de cada excipiente para la forma farmacéutica en virtud de sus propiedades y funcionalidades específicas. Del mismo modo se deben justificar las especificaciones que no tienen por qué limitarse a las de farmacopea.
 
La guía hace referencia a la información que es necesario aportar en el formato CTD con respecto a los excipientes que forman parte de la formulación del producto.
·         Desarrollo farmacéutico. Aquí es donde se hace referencia expresa a la ICH Q8, en el sentido de que se debe justificar el “diseño” del producto : funcionalidad de cada excipiente y cual es la relación entre los atributos de estos y las características del producto final (estabilidad, biodisponibilidad, manufacturabilidad etc ).También dice que se deben desarrollar ensayos propios para aquellas características críticas del excipiente que no sean controladas con ensayos de farmacopea.
·         Especificaciones de los excipientes. En este apartado los contenidos se actualizan con respecto a legislación europea de colorantes alimentarios, la Guía ICH de solventes residuales, y las Guías ICH relativas a estabilidad. Interesante la mención a la carga microbiológica de materias en productos estériles: el ensayo de carga microbiológica de los excipientes se puede obviar si se hace un control en proceso de la solución previa esterilización. En este apartado se vuelve a hacer énfasis en que se fomenta la presentación de ensayos fuera de farmacopea para demostrar las características funcionales de los excipientes.
·         Control de producto terminado. La novedad con respecto a la anterior está en el tratamiento de los antioxidantes y conservantes. La introducción de la Guía es muy clara al respecto: la inclusión de esta clase de sustancias en la formulación necesita ser justificada, se aconseja su no inclusión especialmente en las formulaciones pediátricas y se desaconseja la inclusión de conservante en las infusiones por vía parenteral. Todo ello viene de la aplicación de la gestión del riesgo ICH Q9, ya que estos compuestos suelen contener grupos activos que pueden producir efectos no deseados. Por tanto además de la justificación, en caso de estar presentes en la formulación; se deben incluir ensayos cuantitativos en el producto final así como las correspondientes especificaciones a liberación y a caducidad.
Para ver la Guía pulsar aqui

admin DESARROLLO FARMACÉUTICO, GESTIÓN RIESGOS ,

Actualización de la Guia para API´s de ISPE

Junio 1st, 2007
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Está a punto de salir la Guia ISPE BPC Guide (Bulk Pharmaceutical Chemicals) actualizada. Esta actualización era absolutamente necesaria debido a los últimos cambios: ICH Q7, GAMP e ICH Q8/Q9/Q10.
Los elementos clave incorporados a la nueva Guía son:
 
·         Gestión de riesgos
·         Limpieza
·         Contención
·         Plantas multi-uso
·         Plantas piloto
·         Excipientes
 
La nueva Guía hace especial incidencia en el concepto de “criticidad”. Define un parámetro crítico como aquel que impacta directamente en las propiedades del principio activo o en su perfil de impurezas. También se definen los equipos , sistemas y etapas del procesos críticos.
 
En la presentación que adjuntamos se hace un repaso a todas las novedades de la Guía y se explican algunas aproximaciones basadas en un análisis de riesgos de temas como la evaluación del impacto de la contaminación, niveles de protección, y grado de aplicación de las GMP en las diferentes etapas de fabricación del API.
 
El Capítulo 3 está especialmente dedicado a Risk Assessment y en la presentación se hace un resumen del mismo.

UserFiles/File/Guia ISPE API_Q9.pdf

 

admin GESTIÓN RIESGOS , ,

Editorial

Marzo 23rd, 2007
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En esta 6ª edición destacamos la inclusión de los principios de la Gestión de Riesgos en el capítulo 1 de las cGMP´s que será efectiva en breve y que implica que en las políticas de calidad de los fabricantes de medicamentos y principios activos deberá constar explícitamente cual es la aproximación de la compañía al respecto (por ejemplo Plan Maestro de Gestión de Riesgos).

Posteriormente se incluirán más detalladamente las implicaciones o bien se hará una referencia a la Guía ICH Q9 que contiene la información sobre la implementación de un sistema de gestión de riesgos.
 
Con respecto a las actividades de la Agencia en Europa destacamos el análisis que ha hecho el cuerpo de inspectores GMP sobre las deficiencias encontradas durante la última década en las plantas farmacéuticas. Para contribuir a resolver estas deficiencias la EMEA está impulsando activamente la iniciativa para implementar las Guías ICH Q8/Q9/Q10. Tan solo con mirar la Agenda de actividades para este año nos podemos hacer una idea de la importancia del tema.
 
La Agencia americana nos lleva una cierta ventaja. La FDA está revisando la Guía de validación de procesos a la luz de la nueva filosofía de la “calidad por el diseño”. Hemos reflejado la opinión de Joseph Famulare con respecto a la posibilidad de “rediseñar” los procesos existentes con “flexibilidad” regulatoria. Esto abre las puertas a la mejora continua en producción.
 
Y para continuar trabajando en mejora continua adjuntamos un resumen de un artículo que publicamos este mes en Industria Farmacéutica. En este se explica como obtener información crítica de los procesos mediante la aplicación de herramientas estadísticas y de análisis de riesgos al histórico de producto obtenido de una revisión de calidad PQR. Una buena manera de rentabilizar el esfuerzo que supone.
 
Por último algunas noticias relacionadas con nuestra actividad y el programa de cursos y seminarios relacionados.
 
Buena lectura
 
Alicia Tébar- Edición e-Newsletter dTC

admin GESTIÓN RIESGOS, GMP, PQR , , ,

Draft: Inclusión de Gestión del Riesgo en la Guía GMP europea

Febrero 5th, 2007
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El 05/01/2007 se ha publicado el borrador del capítulo 1 de Gestión de la Calidad que incluye los principios del Quality Risk Management en un nuevo apartado que remite directamente a la Guía ICH Q9.
De momento se han introducido los principios generales :
  • evaluación del riesgo basada en el conocimiento científico
  • evaluación del riesgo orientada a la protección del paciente
  • grado de esfuerzo o formalidad proporcional al riesgo
Está en fase de discusión como introducir también las metodologías y herramientas de la gestión del riesgo  
Para consultar el documento pulsar aqui.

admin EVENTOS, GESTIÓN RIESGOS , ,

4ª Jornada de Normas de Correcta Fabricación de medicamentos

Enero 24th, 2007
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El pasado 14 de diciembre se celebró en Barcelona esta jornada organizada por la Subdirecció General de Farmacia i Productes Sanitaris con la colaboración de entidades profesionales y educativas (Farmaindustria, AEFI., UB etc)

El gran interés suscitado entre los profesionales de la industria quedó patente con la asistencia de unas 260 personas.
La jornada se estructuró en torno a ponencias agrupadas en tres bloques temáticos, que son los que más preocupan o interesan por su actualidad e impacto en las NCF:
  • Product Quality Review:PQR
  • Desarrollo y Registro de medicamentos: Design Space y PAT
  • Aplicación práctica de la ICH Q9: Quality Risk Management
 
Product Quality Review:PQR
Un representante del Departament de Salut comentó los requisitos normativos del PQR en forma de la modificación del capítulo I de las GMP´s que entró en vigor en Enero del 2006. Recordó que la administración se había puesto en contacto con los laboratorios recordándoles la obligación de disponer de los PQR para todos sus productos comercializados. También comentó que durante las inspecciones de NCF se verifica tanto la existencia del procedimiento general de elaboración de un PQR, como, a partir de enero de 2007, la existencia de los informes resultantes y documentación asociada.
A continuación representantes de tres laboratorios explicaron en sendas ponencias su aproximación a la elaboración de los PQR. Especialmente interesante la optimización de la recogida y elaboración de información necesaria a través de sistemas informatizados (MRP´s, LIMS) que generan informes que ya son directamente aprovechables para el PQR, y que por tanto evitan hacer el trabajo dos veces.
 
 
Desarrollo y Registro de medicamentos: Design Space y PAT
En este apartado se comentó la aplicación práctica de la ICH Q8 en cuanto a la definición de un espacio de diseño, como interviene el análisis de riesgos en esta etapa y cual es la información a presentar en la parte P.2 del CTD. También se analizaron las ventajas regulatorias que se derivan de demostrar el conocimiento del producto y del proceso mediante un dossier Quality by Design.
También se presentaron aplicaciones y ejemplos de cómo utilizar la quimiometría y las técnicas analíticas basadas en NIR dentro de proyectos PAT.
 
 
Aplicación práctica de la ICH Q9: Quality Risk Management
Un representante del Departament de Salud presentó a los asistentes la aplicación del análisis de riesgos a la planificación de auditorías a proveedores de API´s. El análisis se basa en valorar para cada fabricante:
  • Grado de cumplimiento de las NCF para API´s
  • Características intrínsecas del principio activo y del medicamento en que se formulará.
  • Calidad de suministro del proveedor.
Después representantes de la industria presentaron aplicaciones de la gestión de riesgos a las validaciones de sistemas informatizados ya los requerimientos de instalaciones industriales en función del riesgo asociado al tipo de forma farmacéutica y a la manipulación durante su proceso de fabricación/acondicionamiento.
 
 

admin GESTIÓN RIESGOS, PAT-Process Analytical Technology, PQR , , ,