Quality by Design blog

Este año la edición de Expoquimia presenta una novedad importante para el sector farmacéutico.

Pharmaprocess, es una área sectorial dentro de una de las Ferias consolidadas a nivel europeo, que mostrará soluciones tecnológicas y formativas para cada etapa del proceso industrial de producción de medicamentos.

La oferta expositiva se complementará con un programa de actividades que incluirán workshops, seminarios, mesas redondas, zona de innovación. En la organización participan ISPE, AEFI, ISA y Farmaindustria.

Aprovechando que la Feria se realiza en Barcelona dTC y su partner tecnológico 4TUNE Engineering presentan en Expoquimia las últimas novedades en servicios y soluciones tecnológicas para mejorar la eficiencia en la producción farmacéutica: QbD, PAT, Six Sigma ,Sistemas de Calidad y Gestión del Conocimiento.

Realizaremos también la presentación oficial en España de la plataforma I4T™ que consta de cuatro módulos para adquirir y analizar la información de los procesos en tiempo real y de manera integrada mediante análisis de riesgos, DoE, análisis multivariable y metodología six sigma.

Invitamos a todos los profesionales interesados a conocer y probar estas novedades en nuestro stand:

Recinto Gran Vía Zona 4 Nivel 0 Calle A 176

atebar EVENTOS, ICH Q10, ICH Q8, ICH Q9, Lean Six Sigma dtc, Lean Six Sigma, PAT, QbD

La ICH ha publicado una serie de presentaciones sobre el trio de calidad Q8Q9Q10 resultado de las reuniones mantenidas por los grupos de trabajo, industria y autoridades reguladoras.

Las presentaciones contemplan todos los temas relacionados: espacios de diseño, riesgos, sistemas de calidad etc etc.

También se describe un ejemplo de desarrollo QbD para un producto ficticio, que sirve de herramienta de trabajo en las reuniones para consensuar, sobre todo entre los practicantes y los evaluadores.

En la última presentación un representante del Q-IWG hace un repaso a cual es el estado actual de implantación del QbD y sobre cuales son las ventajas de optar por esta estrategia. 

Un trabajo realmente interesante y necesario para compartir a nivel global las limitaciones y las oportunidades de estos nuevos sistemas de calidad.

Enlace al material

atebar ICH Q10, ICH Q8, ICH Q9 ICH Q10, ICH Q8, ICH Q9, QbD

La ICH Q10 ha introducido el concepto de la mejora continua en los procesos de fabricación de medicamentos y APIs. Los próximos cambios definitivos en las GMP apuntan a la necesidad de tener los procesos monitorizados y poder demostrar que se encuentran “bajo control” estadístico en tiempo real.
La dificultad para conseguir esto radica en que no basta con tener montado un sistema de adquisición de parámetros de proceso e incluso un sistema de medición de atributos de calidad. Es necesario además un sistema que permita analizar toda esta información generada en un tiempo suficientemente corto, como para poder tomar decisiones correctivas sobre el proceso si se considera necesario. 

Las soluciones para ello pasan por los sistemas y automatismos más o menos complejos que existen en el mercado. Las necesidades pueden variar en cada planta productiva y es una decisión compleja que requiere un estudio detallado.

A modo de ejemplo adjuntamos uno de los casos presentados por Minitab de la aplicación de este software a la monitorización en tiempo real de procesos de fabricación de productos sanitarios.

Minitab es un programa ampliamente utilizado en programas Six Sigma que facilita las tareas de análisis y control estadístico. Este caso describe la utilización de macros para automatizar la creación y actualización de las cartas de control de los parámetros y atributos críticos del proceso.Toda la información ya elaborada y útil para tomar decisiones con solo un vistazo queda almacenada en un “Sharepoint” y se refresca cada 10 minutos.

De este modo se consigue:

• Demostrar que el proceso se mantiene bajo control.
• Actuar de modo pro-activo ante desviaciones fuera de los límites de atención y/o control disminuyendo de este modo la necesidad de reprocesados y re-elaboraciones.
• Descubrir problemas de mantenimiento de los equipos en base al estudio de tendencias.  

Descargar Caso práctico “minitab SPC macros

atebar ICH Q10, Lean Six Sigma ICH Q10, Lean Six Sigma, Mejora de procesos

La EMA ha publicado su “Work Plan for GMP/GDP Inspectors working group for 2011″.

En uno de los apartados se hace referencia a la probable edición de una Parte III de las GMP que englobaría lo siguiente:

• Contenido y notas explicatorias sobre el Site Master File.
• ICH Q9 transferido desde el Anexo 20.
• ICH Q10: primero se dijo que iría al Anexo 21 y ahora parece que se opta por dar una entidad completa a Q9/Q10.
• Modelo de certificado internacional armonizado.

Habrá que ver como queda el Capítulo 1 de gestión de calidad con la introducción de la Q10 en esta Parte III.

Descargar Parte 3 GMP.

atebar GMP, ICH Q10, ICH Q9 GMP, ICH Q10, ICH Q9

Segunda etapa de la iniciativa del organismo ICH para completar la implantación del trio de guías de calidad a nivel global. La primera se celebró en europa (ver post. http://www.qbd-dtc.com/2010/06/formacion-ich-q8q9q10-fase-1-europa-completada/), y esta segunda en Maryland, USA.

Los grupos de trabajo se reunieron para continuar trabajando en concretar varios aspectos  relativos a : espacio de diseño, estrategia de control, pharmaceutical quality system PQS y gestión de riesgos. Los grupos estaban formados por representantes de la industria y de las agencias reguladoras.

Este dialogo fué provechoso ya que aunque los conceptos están ya muy claros, hay cuestiones de aplicación práctica todavía por resolver. Todos los participantes comentaron que lo que requería tiempo es el cambio de cultura y que estaban inmersos en ello en este momento.

Se identificaron las siguientes cuestiones prácticas a clarificar:

• Design space: inclusión de la escala en el espacio de diseño, parámetros críticos a incluir.
• Estrategia de control: inclusión en el CTD, como documentar la liberación en tiempo real
• PQS: flexibilidad en la gestión de cambio, implicación de la Dirección
• Gestión de riesgos:   inclusión en registros y variaciones, herramientas para capturar el conocimiento

Los grupos se comprometieron a iniciar acciones para trabajar y clarificar las cuestiones planteadas.

atebar ICH, ICH Q10, ICH Q8, ICH Q9 ICH Q10, ICH Q8, ICH Q9

Los próximos 30 de junio y 1 de julio se va a celebrar en Barcelona este curso organizado por IIR España.

En este curso se intentarán encontrar respuestas para la siguiente pregunta:

¿qué puede hacer la industria farmacéutica para controlar el coste de sus sistemas de calidad manteniendo sus niveles de eficacia y cumpliendo con la exigencias GMP?

 El curso se divide en 2 módulos:

1. Marco regulador de las ICH y novedades normativas de caracter técnico

2. Herramientas de calidad para aumentar la productividad.

Los consultores de dTC participaremos en los siguientes temas:

• Actualizaciones ICH Q8Q9Q10. A.Tébar
• Nueva versión Anexo 13 de las GMP. F.Geijo
• Novedades GMP relacionadas con la fabricación. F.Geijo
• Guías de liberación paramétrica. QbD, PAT y liberación en tiempo real RTR. A.Tébar

Descargar programa GMPs 2010

atebar ICH Q10, ICH Q8, ICH Q9 Formación especializada, NOTICIAS dTC

La FDA ha publicado en mayo 2010 el documento generado por la ICH justo hace un año y que analizamos en el post

http://www.qbd-dtc.com/2009/05/preguntas-y-respuestas-sobre-ich-q8-q9-y-q10/

Este documento incluye alguna actualización aunque es en esencia el mismo.

Descargar ICH Q8Q9Q10_FDA_Q&A

No vamos a volver a comentar todo el documento, pero si que vamos a destacar las aclaraciones del texto en cuanto al uso del quality risk management en la mejora contínua de los procesos.

En el punto Q3 comenta sobre la nueva aproximación de la validación de procesos, según la cual, un proceso no se puede dar por validado nunca, sino que se encuentra en un estado de validación en contínuo, que es lo que precisamente permite que podamos considerar cambios en el mismo para mejorar los resultados.

El problema, es que esta praxis “choca” con un registro  excesivamente detallado que puede llegar a impedir estos cambios si no se contempla como una variación. De aqui precisamente la aproximación QbD que permite procesos mucho más flexibles justificados por los estudios previos.

Destaca también el papel de los análisis de riesgos del proceso. Estos son los que permiten identificar las causas de los problemas y las acciones de mejora que se derivan. Esta nueva manera de trabajar permite canalizar los cambios necesarios en el proceso, como parte de la validación en contínuo, más que como desviaciones que hay que justificar.

Permite trabajar “en positivo” en lugar de justificar de manera permanente desviaciones que se convierten al final en inevitables, para no contravenir el registro.

atebar ICH Q10, ICH Q8, ICH Q9 FDA, Mejora de procesos

La EMA ha publicado el borrador de la ”Guideline on Real Time Release Testing (formerly Guideline on Parametric Release)”. Como indica el título, este documento sustituirá las recomendaciones actuales sobre liberación paramétrica que solo se aplica a los productos con esterilización terminal, a esta que abarca a todos los productos con el concepto de “liberación en tiempo real”.

Esta Guía una vez se apruebe, permitirá a los fabricantes establecer una estrategia de control “diferente” a la convencional basada en el análisis de una muestra del producto acabado.

La idea es la misma que la que ya se aplica actualmente al tema del aseguramiento de la esterilidad. Son conocidas las limitaciones del test de esterilidad, debidas fundamentalmente a:

• El pequeño nº de muestras para el ensayo frente al tamaño del lote
• Las limitaciones del medio de cultivo especificado para promover el crecimiento de todos los microorganismos presentes.

En cambio una monitorización de los parámetros de esterilización relevantes, Tª, P, t etc proveen la seguridad de que la supervivencia de microorganismos por unidad es inferior a 1/1 millón. 

La nueva Guía extrapola este concepto a cualquier forma farmacéutica y a cualquier fase del proceso. Como en el caso de la esterilidad, el atributo de calidad del producto debe tener su especificación (es estéril) , lo que cambia es la manera de asegurar que esto es así.

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atebar ICH Q10, ICH Q8, ICH Q9, PAT-Process Analytical Technology EMEA, PAT

La EMA ha publicado un Concept Paper en el que anuncia la modificación de la Guía de Validación de Procesos actual que data del 2001.

El objetivo es actualizar esta Guía a los conceptos de las ICH Q8, Q9 y Q10 y del Quality by Design.

Es de preveer que la EMA se alinee con la FDA, que tiene previsto aprobar el documento equivalente durante 2010, ya que finalizó la recepción de los comentarios pertinentes .

 El contenido sobre los cambios que se proponen en la manera de mantener el estado de validación de los procesos se analiza en el post

Contenido nueva validación de procesos

 En el mismo también se accede a un artículo que publicamos sobre el tema en su día.

El concept paper de la EMA también incide en la necesidad de armonizar las prácticas de un tema de tal relevancia regulatoria como es la validación de los procesos.  Lo contrario podría comportar tener que validar de maneras diferentes para EU y USA por ejemplo.En la evaluación del impacto, la Agencia Europea no prevee consecuencias negativas ni en costes ni en recursos para las empresas cuando se aplique la nueva aproximación a la validación.

Es probable que esto sea cierto, teniendo en cuenta la reducción de costes que puede suponer tener el proceso controlado durante su periodo de explotación comercial y la flexibilidad reguladora que proporciona el Quality by Design.

Descargar el Concept Paper.

atebar ICH Q10, ICH Q8, ICH Q9, Procesos EMEA, QbD, validacion procesos

La Agencia Europea EMA ha publicado el plan de trabajo 2010 del Quality Working Party.

Este programa deja bastante clara la apuesta del organismo regulador europeo por las  nuevas aproximaciones QbD al desarrollo y la fabricación de medicamentos. 

Es deseable que haya una coincidencia de criterios a nivel internacional que reduzca las incertidumbres de los fabricantes que trabajan a nivel global, y hasta ahora, a pesar de los esfuerzos de la ICH, había una distancia considerable entre la aplicación práctica de la FDA y de la EMA. Creemos que con estas noticias la distancia se verá reducida.

El desarrollo de actividades en torno a la implantación de las ICH Q8, Q9 y Q10 es considerable y se puede resumir en lo siguiente:

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