Quality by Design blog

La implantación QbD/PAT sigue inexorable pese a las dificultades. Un repaso a los calendarios de eventos de organizaciones profesionales y entidades de formación dedicadas al sector farmacéutico, nos puede dar una idea de la importancia global del tema.

A continuación adjuntamos un listado con enlaces a las más  significativas:

• IFPAC-2012: Global Solutions for Process Understanding and Control. 22-25 JAN Baltimore USA.

Esta es la más importante reunión en donde cada año científicos y profesionales comparten los avances relevantes en cuanto a modelado, monitorización y control de procesos y sus implicaciones regulatorias y de calidad.

Este año disfrutaremos de información de primera mano a través de nuestros partners de 4TUNE que participarán con ponencias en el evento.  

http://www.ispe.org/index.php/ci_id/34492/la_id/1.htm

• 9th Annual PAT and Quality by Design 20 – 22 February, 2012, London, UK

http://www.patandqbd.com/Event.aspx?id=602052

• ECA ICH Q8 Master Class 23-24 FEB Basel, Switzerland

http://www.gmp-compliance.org/daten/training/ECA_ICHQ8_2012.pdf

• 2012 PDA Europe Workshop Quality by Design The Role of Analytical Science in Implementing QbD

https://europe.pda.org/userfiles/downloads/2012_QbD_Brochure.pdf

• EU PAT 5. Pan-European conference on QbD PAT 9-10 MAY Belgium

http://www.gea-ps.com/npsportal/cmsresources.nsf/filenames/eupat5_2nd.pdf/$file/eupat5_2nd.pdf

Estos eventos internacionales son interesantes para anticiparse a los requerimientos y conocer las tecnologías disponibles. 

Para proporcionar formación práctica al personal implicado  en proyectos QbD/PAT o simplemente de mejora de procesos, suele ser más apropiado un curso “in company” en el que las herramientas se aplican a los problemas concretos de la planta. Ver post:

http://www.qbd-dtc.com/2011/06/entrenamiento-para-implantacion-de-qbdpat/

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La alianza entre 4TUNE www.4tune.pt y dTC www.dtc.es ha facilitado la posibilidad de ofrecer al mercado español una nueva oferta de formación y entrenamiento para la implantación de QbDy PAT.

Los cursos son totalmente prácticos en una aproximación tipo “hands-on” en la que los asistentes tienen la posibilidad de plantear sus propios procesos y necesidades y trabajar sobre ellos.

  El equipo de formación tiene larga experiencia en el manejo de las herramientas y en la aplicación práctica en proyectos para la industria. Las sesiones de trabajo se realizan en castellano o inglés dependiendo del formador.

Los cursos disponibles son:

• Curso de implantación de PAT & QbD. Este curso prepara a los asistentes para plantear un proyecto. Se contemplan todas las fases y herramientas necesarias, asi como los aspectos regulatorios y de retorno económico.
• Curso de aplicación de QRM & DoE. Este es un curso práctico orientado a conocer como aplicar el análisis de riesgos al proceso a desrrollar/mejorar, como identificar CQAs y CPPs y como establecer los modelos de comportamiento y/o espacio de diseño mediante diseño de experimentos. El curso también se puede orientar a trabajar QRM y DoE en actividades de desarrollo convencional y validación de procesos.
• Curso de quimiometría: análisis multivariable y modelado. Curso de familiarización con las técnicas de análisis multivariable de datos y data mining. Este curso está orientado a la monitorización y control de procesos, al tratamiento de datos espectroscópicos y a la implantación de PAT.
• Curso avanzado de control estadístico multivariable de procesos. Este curso requiere conocimientos de MVDA (anterior) y trabaja sobre las posibilidades en control y supervisión de procesos y sistemas retroalimentados de control avanzado.

Los cursos se  imparten “in company” y los horarios y los casos a tratar se pueden adaptar a las necesidades de la empresa.

Para mayor información:

info@dtc.es

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“Better processes, better products” es el lema de la empresa 4TUNE Engineering con la cual celebramos el pasado 17 de marzo un workshop QbD/PAT en Madrid.

El lema resume la filosofía QbD de manera contundente, si el proceso está diseñado y controlado para conducir al producto deseado no hace falta preocuparse de la calidad de este, porque ya viene dada. Esto además conduce también a una mayor eficiencia y a reducir costes. De aquí la coletilla “better results”.

A lo largo de la jornada se debatieron todas las implicaciones de esta manera de trabajar tanto en desarrollo como en fabricación de medicamentos.

El profesor José C. Menezes de 4TUNE explicó casos prácticos de la aplicación de la reingeniería de procesos, los conceptos de control retroalimentado y la aplicación de  la estadística multivariable  en la explotación de los históricos de producción (data mining) para convertirla en conocimiento del proceso. Un ejemplo muy celebrado fué la comparación de un proceso con la conducción de un coche. La variabilidad en las características de las materias primas, condiciones ambientales etc pueden hacer necesarios pequeños cambios en los parámetros de proceso, como un coche que se aproxima a una curva y que debe mover el volante para tomarla. Un proceso, para el que no se conoce la influencia de estos factores variables, es como un coche con el volante bloqueado.

La Dra. Sharmista Chatterjee que es CMC Lead for QbD en el ONDQA de la FDA, intervino en directo para comentar el nº creciente de registros y variaciones QbD presentados en US , y la tipología de los mismos. Los contenidos incluyen los espacios de diseño desarrollados, ejemplos de propuestas para hacer liberación en tiempo real RTRT, y ejemplos de control y monitorización multivariable de procesos.

Desde dTC aportamos la visión global ICHQ8Q9Q10 de como es necesario implantar estos conceptos y herramientas y seguir cumpliendo las normativas del sector farmacéutico. Los nuevos sistemas de calidad y gestión de riesgos  y un repaso de como la filosofía QbD está “calando” en las GMPs hasta el punto en que se están modificando significativamente muchos capítulos para dar cabida por ejemplo a especificaciones no basadas en control en producto acabado sino de proceso.   

Fué una jornada provechosa para los asistentes y muy útil para fortalecer los lazos de colaboración entre 4TUNE y dTC como partners en la implantación de QbD y PAT.

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La empresa 4TUNE Engineering (www.4tune.pt) y la consultora Development Team Consulting dTC (www.dtc.es) han firmado un acuerdo de colaboración para el sector biosanitario que les permitirá aprovechar sinergias para la implantación de las nuevas estrategias de desarrollo y fabricación de medicamentos basadas en Quality by Design y Excelencia Operacional.

4TUNE Engineering Ltd es una empresa orientada a la ingeniería de procesos y sistemas, con un alto componente tecnológico, cuyo objetivo es aportar valor y conocimiento a través del tratamiento de datos. 4TUNE trabaja en este campo desde hace 15 años en diferentes sectores: biofarmacéutico, químico, petroquímico y agroalimentario. Dentro del sector farmacéutico 4TUNE tiene referencias en varias empresas multinacionales aprobadas por la FDA. 4TUNE aporta su experiencia en la aplicación de técnicas de control estadístico multivariable de procesos, tecnologías analíticas de proceso y data mining.

dTC refuerza con esta colaboración su linea de negocio QbD/PAT para ofrecer los siguientes servicios:

• Desarrollo y re-ingeniería de procesos mediante diseño de experimentos y tratamiento de datos basado en técnicas de estadística multivariable.
• Diseño de sistemas de monitorización/verificación continua de procesos.
• Proyectos Lean-Six Sigma de mejora de procesos.
• Definición de espacios de diseño y estrategias de control basados en ICH Q8.
• Implantación de sistemas de gestión de riesgos basados en ICH Q9.
• Implantación de sistemas de calidad basados en ICH Q10.

DescargarNota prensa dTC_4TUNE

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Descargar PAT_QBD_Workshop

Bajo el Título “Principios y aplicaciones de las tecnologías PAT y QbD en los procesos de investigación y  producción en la Industria Framacéutica” la empresa 4TUNE Engineering organiza este workshop en Madrid el próximo 17 de marzo.

dTC participará también con la ponencia “Aspectos normativos en la implantación de QbD/PAT: Actualización de las EU GMPs”.

El seminario contará con la participación de un representante de la FDA, en conexión directa con los EUA para clarificar la posición de las agencias regulatorias.

Para completar la jornada, también se presentará la aplicación iRISK para el análisis de riesgos de proceso, desarrollado en soporte iPAD para favorecer el trabajo en equipos multidisciplinares, el intercambio de información y la portabilidad.

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La EMA ha anunciado mediante un Concept Paper, la revisión del Capítulo 6 de las GMP de Control de Calidad a la luz de las ICH Q8Q9Q10 entre otras cosas.

La experiencia reiterada en las inspecciones, en cuanto a identificar en la causa raiz de OOS deficiencias en la transferencia analítica de un método validado, ha puesto de manifiesto la necesidad de incluir una parte dedicada a regular este tema dentro del Capítulo 6.

Otro tema es la progresiva incorporación del NIR ya sea en los controles de materia prima, en proceso o en controles finales. Este tema necesita también de una actualización, que debe ir forzosamente acompañada de la aprobación de la versión definitiva de la Guidance for Near Infrared Spectroscopy. 

Los temas y referencias que cita el documento para efectuar la revisión son:

Descargar el documento Concept paper EMA Chapter 6 QC

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La 2ª reunión ICH prevista para avanzar en la difusión y formación de las 3Q se celebró este mes en Washington.

El formato utilizado para las reuniones de los grupos de trabajo fué la discusión de un “Case Study” .

 El ejemplo utilizado fué el proceso de fabricación de unos comprimidos obtenidos por compresión directa.

Este proceso se trabajó con las herramientas y aproximaciones propuestas por las ICH Q8Q9Q10 para ver como se planteaban:

• Los análisis de riesgos
• El diseño de experimentos
• La definición del espacio de diseño
• La estrategia de control
• La liberación de los lotes

Uno de las discusiones más interesantes se centró en las aproximaciones y propuestas en torno al RTRT (Real Time Release Testing) o liberación en tiempo real.

En la foto hay la referencia a la propuesta de Guía de la EMA que una vez aprobada regulará este tema, incluyendo la liberación paramétrica. Esta consiste en liberar lotes de un producto con esterilización terminal en base a la monitorización del proceso de esterilización, en lugar de hacerlo en base al resultado del test de esterilidad sobre una muestra de producto terminado. En este caso se demuestra que para productos con tasas de contaminación bajas, la liberación paramétrica ofrece mayores garantías que la convencional. El beneficio adicional para los estocks de producto que no deben esperar el OK del ensayo es evidente.

En mismo concepto  se basa el RTRT. Read more…

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Six Sigma y Lean Manufacturing se consideran metodologías de mejora de procesos también llamadas de Excelencia Operacional OPEX.

Se aplican a procesos, en un sentido amplio, ya que pueden ser tanto manufactureros como productivos en general (logística, cadenas de suministro etc) incluso se pueden aplicar a los propios procesos de gestión de la calidad y en los laboratorios de análisis.

Six Sigma se centra en identificar las fuentes de variabilidad que conducen a procesos poco robustos, en los cuales los productos fabricados tienen una calidad también variable y poco predecible.

Lean manufacturing en cambio, se centra en identificar el “desperdicio” mediante un análisis de la cadena de valor, con la intención de eliminar o minimizar todas aquellas actividades que no aportan “valor” al producto.

El objetivo de las dos metodologías es reducir costes de producción en base a reducir tiempos de ciclo (lo que tardamos en fabricar y tener disponible un producto) e inventario. El coste asociado a estos conceptos es evidente: tiempo y recursos (personas, máquinas e instalaciones).

Estas metodologías no están tan extendidas en el sector farmacéutico como en otros , pero llevamos unos años en que su ascenso es imparable, debido a la preocupación actual en reducir costes. 

Ver articulo “How Lean is Pharma”

Una característica inherente a los procesos de fabricación de medicamentos es su naturaleza multivariable. Hay un montón de parámetros de fabricación que interactúan e influyen de manera determinante en la calidad del producto final.

Este es el punto en que  las herramientas estadísticas clásicas y univariables de Lean y Six Sigma son insuficientes. Es la dificultad de hacer predecible el proceso y de entender realmente como funciona. Y es aqui donde el Quality by Design se focaliza. En desentrañar los mecanismos del proceso, en hacer la calidad del producto predecible y por tanto eliminar los costes de desviaciones, reprocesos, rechazos y controles inútiles.

Hay por tanto una gran sinergia entre las iniciativas OPEX y el Quality by Design/PAT. OPEX aporta la metodología, QbD/PAT las herramientas necesarias.

El objetivo final es común: reducción de costes.

Más información en

http://www.dtc.es/servicios_QBD.asp

http://www.dtc.es/servicios_PAT.asp

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La Jornada Técnica QbD que organizamos, se desarrolló tal como estaba previsto, con la asistencia de unos cuarenta profesionales interesados en conocer las experiencias prácticas en la aplicación del Quality by Design.

Volvemos a agradecer desde aqui a los representantes de empresas farmacéuticas que vinieron a explicar como se están implantando las Guías ICH Q8, Q9 y Q10 en los diferentes ámbitos y que resultados están obteniendo.

Encontramos que fué especialmente valiosa esta aportación por la variedad de aproximaciones diferentes. Esto viene a demostrar que no hay un solo camino para conseguir el conocimiento de los procesos y que tenemos a disposición un amplio abanico de herramientas y metodologías.

A continuación un pequeño resumen de la intervención de cada ponente. Read more…

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La EMA ha publicado el borrador de la ”Guideline on Real Time Release Testing (formerly Guideline on Parametric Release)”. Como indica el título, este documento sustituirá las recomendaciones actuales sobre liberación paramétrica que solo se aplica a los productos con esterilización terminal, a esta que abarca a todos los productos con el concepto de “liberación en tiempo real”.

Esta Guía una vez se apruebe, permitirá a los fabricantes establecer una estrategia de control “diferente” a la convencional basada en el análisis de una muestra del producto acabado.

La idea es la misma que la que ya se aplica actualmente al tema del aseguramiento de la esterilidad. Son conocidas las limitaciones del test de esterilidad, debidas fundamentalmente a:

• El pequeño nº de muestras para el ensayo frente al tamaño del lote
• Las limitaciones del medio de cultivo especificado para promover el crecimiento de todos los microorganismos presentes.

En cambio una monitorización de los parámetros de esterilización relevantes, Tª, P, t etc proveen la seguridad de que la supervivencia de microorganismos por unidad es inferior a 1/1 millón. 

La nueva Guía extrapola este concepto a cualquier forma farmacéutica y a cualquier fase del proceso. Como en el caso de la esterilidad, el atributo de calidad del producto debe tener su especificación (es estéril) , lo que cambia es la manera de asegurar que esto es así.

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