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Archive for the ‘PAT-Process Analytical Technology’ Category

Revisión Capítulo 4 GMP´s

Abril 28th, 2008
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El borrador ha sido emitido en Abril y admite comentarios hasta Octubre de 2008.

Este capítulo relativo a la documentación ha sido actualizado en consonancia con los cambios introducidos en el Anexo 11 de sistemas informatizados. El texto también se actualiza para incorporar los conceptos de la ICH Q10 con referencias al Quality Management System y a la ICH Q8 para definir los registros que generan los procesos con PAT. Los cambios más significativos son:
 
  • La introducción del concepto Quality Management System (ICH Q10) y que la estructura del sistema documental emana de este. El texto clasifica mejor los tipos de documentos y se clarifican conceptos relativos a instrucciones y registros. La lista de documentos requeridos por el sistema GMP no ha cambiado aunque se indica que la lista no es exhaustiva y que cada fabricante debe definir en su QMS los documentos necesarios y su jerarquía.
 
  • Documentación electrónica. Este es el cambio más importante. Reconoce la cada vez mayor implantación de los sistemas informatizados y de los registros electrónicos. Hace especial mención a los estándares reconocidos para gestionar información electrónica (ISO 17799 y la Guía PICS PI 011-3 “Good Practices for Computerised Systems in GxP Regulated Environments”).
 
  • Se hace referencia a la implantación de las tecnologías analíticas de proceso PAT. En este caso el grado de automatización es mayor y se generan grandes cantidades de registros electrónicos. Aquellos que son críticos requieren un EDMS (Electronic Document Management System). Cuando se refiere a los certificados de análisis, el texto envía a una nota al final del documento donde se indica que para los procesos con una autorización de comercialización con PAT el certificado del lote contemplará los parámetros y métricas definidas para ese proceso. Este concepto se aclara en la página 5 del documento donde habla de los procesos monitorizados en continuo con PAT, donde lo que se obtienen son informes de la ausencia de OOS, por ejemplo.
 
Adjuntamos un enlace donde se puede descargar el documento:
 
 
 

admin Capítulo 4.Documentación., PAT-Process Analytical Technology

Guías ASTM E55 de PAT

Marzo 3rd, 2008
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La ASTM (American Society for Testing and Materials) es una organización mundialmente reconocida que se dedica a desarrollar estándares y Guías para materiales, productos, sistemas y servicios.

El Comité E55 se dedica a trabajar guías para la fabricación de productos farmacéuticos, y fue creado en el 2003. Entre sus componentes se encuentran representantes de laboratorios farmacéuticos, fabricantes de equipos, agencias federales (FDA), asociaciones profesionales (ISPE) y entidades educativas.
El trabajo del Comité E55 se ha centrado en los últimos tiempos en desarrollar Guías de implementación de PAT y de gestión de riesgos en el sector farmacéutico.
Adjuntamos un enlace a la web de la ASTM donde se puede consultar el estado de cada una de las guías relativas a estos temas.
 
 
Concretamente las que ya han visto la luz son:
 
ASTM E 2474–06
Standard Practice for Pharmaceutical Process Design Utilizing Process Analytical Technology PAT
Esta Guía trata de “Diseñar los procesos como la conversión sistemática de información sobre los requerimientos de un producto en conocimiento de cómo fabricar dicho producto”.
La Guía describe cuales son las prácticas para diseñar un proceso con PAT:
  • Evaluación y mitigación de riesgos
  • Mejora continua
  • Fitness for purpose
  • Evaluación de prestaciones
  • Estrategia de fabricación
  • Adquisición de datos y diseño experimental
y la metodología:
  • Estadística multivariable
  • Analizadores de proceso
  • Control de proceso
 
ASTM E 2363–06a
Standard Terminology Relating to Process Analytical Technology in the Pharmaceutical Industry
Esta Guía define con precisión todos los términos relacionados con PAT.
 
ASTM E 2500-07
Standard Guide for Specification, Design, and Verification of Pharmaceutical and Biopharmaceutical Manufacturing Systems and Equipment
 
Esta Guía describe la aproximación a la especificación, diseño y verificación de instalaciones, equipos y sistemas asociados a la fabricación farmacéutica y que pueden tener un impacto en la calidad del producto y en la salud del paciente.
En esta guía se propone sustituir los términos cualificación y validación por el de verificación. La extensión de la verificación será proporcional al riesgo.
El modelo propuesto para la verificación es continuo a lo largo del ciclo de vida del producto y se muestra en este esquema.
Esta Guía está influyendo en la elaboración de la revisión de la Guía de Validación de Procesos de la FDA de 1987 que está prevista para este año 2008.

admin PAT-Process Analytical Technology, Quality by Design ,

Viejos conceptos para nuevas soluciones

Septiembre 3rd, 2007
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A continuación veremos como el “nuevo” paradigma de la calidad por el diseño y la gestión de calidad total de nuevo tiene más bien poco.
Los padres de la calidad ya en los años 50 predicaban estos conceptos y desarrollaron las herramientas que ahora se propone adaptar al sector farmacéutico.
Veamos algunos ejemplos
GESTION CALIDAD CLASICA
QUALITY BY DESIGN
“La calidad y la innovación pueden trabajar juntas en el desarrollo de producto.”
Feigenbaum años 40’ creador del TQC (Total Quality Control)
Aplicar la gestión de calidad a todo el ciclo de vida, incluso al desarrollo.
“El estado ideal de la calidad es cuando la inspección no es necesaria”.
“Hay que remover la raíz del problema no los síntomas”
“Información, sin información de dispersión es información falsa”
 
Ishikawa, años 60’iniciador de los círculos de calidad
Liberación en línea
 
Conocimiento del proceso. Causa raíz.
 
Conocer y reducir las fuentes de variabilidad
 
“The disease is variability. Ceasing dependence on inspection means you must understand your processes so well that you can predict the quality of their output from upstream activities and measurements. To accomplish this you must have a thorough understanding of the sources of variation in your processes and then work toward reducing the variation”
 
Deming, años 50´. Desarrollo de la ingeniería de calidad en Japón.
¿no es esto QbD y PAT?

admin MEJORA PROCESOS, PAT-Process Analytical Technology, Quality by Design ,

Agenda EMEA 2007 ICH Q8/Q9/Q10

Marzo 23rd, 2007
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La EMEA ha publicado la agenda 2007 para el GMP Inspection Services Group con la previsión de actividades en las diferentes áreas de trabajo.

 
Es muy destacable la que se va a desarrollar durante este año para contribuir a la consolidación de la iniciativa en torno a las ICH Q8/Q9/Q10.
 
ICH Q8
Pharmaceutical Development
  • Reuniones del PAT team coincidiendo con algunas del QWP, BWP y grupo de inspectores GMP
ICH Q9
Quality Risk Management
  • Modificación del Capítulo 1 de la Guía GMP europea : requiere la inclusión de la gestión de riesgos en el sistema de calidad del fabricante, Draft Enero 2007, comentarios hasta 30/04/2007
  • Implementación de la ICH Q9 en la Guía GMP. Previsto para mediados de 2007.
  • Facilitar la implementación práctica de la ICH Q9. compilación de procedimientos
  • PIC´s. Formación para el cuerpo de inspectores en Gestión de Riesgos.
ICH Q10
Quality Systems
  • Colaboración con la ICH para el desarrollo e implementación de la Guía ICH Q10.
 
Adjuntamos un enlace al documento completo:
 
 
 

admin GMP, PAT-Process Analytical Technology ,

Innovación y mejora contínua

Marzo 23rd, 2007
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Adjuntamos un enlace al documento de la FDA “Innovation and Continuous Improvement in Pharmaceutical Manufacturing: Pharmaceutical CGMPs for the 21st Century”

 
En este se explican los diferentes frentes de trabajo abiertos para cumplir los objetivos de la iniciativa en su camino para sustituir la “calidad por la inspección” a la “calidad por el diseño” en la industria farmacéutica.
 
Muchas veces nos preguntamos ¿es posible “rediseñar” los procesos existentes o implementar mejoras con las actuales restricciones reguladoras?. La respuesta, en una reciente entrevista a Joseph Famulare Deputy Director de la FDA, fue que una interpretación flexible de las cGMP partes 210 y 211 en principio no lo impide. También comentó que la Guía de validación de procesos está en revisión para poder reflejar el cambio de actitud de la Agencia con respecto a estos temas.
 
En los gráficos siguientes se puede ver el concepto de mejora aplicado a diferentes áreas:
 
  • Innovación o desarrollo: “manufacturing science” o conocimiento científico del comportamiento de materiales y procesos
  • Producción: “data mining” o explotación de los históricos de producto/proceso para obtener conocimiento. A partir de la identificación de las causas de variabilidad de los procesos se pueden implementar las mejoras. La flexibilidad reguladora se canaliza a través de la ICH Q8 (variaciones PAT).
  
 
 
 
 
 

admin Mejora contínua, PAT-Process Analytical Technology, Quality by Design , ,

EPFIA Mock P.2 document ¿cómo definir un espacio de diseño y documentarlo en el CTD?

Enero 24th, 2007
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Un grupo de trabajo de la EPFIA (Federación Europea de Industria Farmacéutica) con integrantes de compañías como AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Glaxo, Roche, Pfizer, Novartis y Sanofi-Aventis, están desarrollando el documento Mock P.2.
Este documento quiere servir como instrumento de trabajo y debate en la industria en el camino al “Quality by Design” y a la implementación práctica de las guías ICH Q8 y Q9.
 
Para ello se han servido de un producto ficticio “Examplain” que son unos comprimidos de 20 mg de un principio activo, de liberación inmediata y que se obtienen mediante un proceso de granulación húmeda.
 
Sobre la base de un esquema del proceso se aportan ejemplos de cómo las herramientas PAT y de análisis de riesgos se pueden utilizar para obtener el conocimiento de los parámetros del mismo que son realmente críticos y que por tanto condicionan la calidad del producto final.
 
Otro aspecto muy interesante del documento mock P.2 es que hace una aproximación a lo que sería el contenido de una parte P.2 del CTD cuando lo que se quiere presentar es un “design space”.
 
En el documento se presentan ejemplos de cómo estudiar la etapa de granulación que resulta ser la más crítica:
 
  • Se identifican los parámetros de granulación húmeda mediante diagramas Ishikawa
  • Se hace un FMEA detallado y se identifican los parámetros con relevancia sobre el contenido en agua del granulado que resulta ser un parámetro crítico
  • Una vez se han explotado las fuentes de información existentes se utiliza el DoE (diseño de experimentos) para estudiar aquellos factores e interacciones entre estos que lo requieren. A partir de los resultados se empieza a construir el espacio de diseño.
  • Se introducen elementos de medida “on-line” para obtener información de por ejemplo la velocidad de secado del granulado en diferentes condiciones del lecho fluido. Esta condiciona las propiedades de fluidez y compresibilidad del granulado. Las trayectorias se obtienen con medidas NIR del contenido en agua a una escala de 1 kg y se confirman a una escala de 25 kg.
 Con todo ello se puede justificar:
 
  • Una aproximación a la liberación en tiempo real basada en que tenemos información en tiempo real de la calidad del lote (PAT).
  • Verificación en continuo de la calidad en contraposición a la validación de los tres lotes.
  • Si el design space contempla aspectos de escala, equipos y ambientales se pueden simplificar los post-approval changes.
 Adjuntamos una presentación de Gerd Fisher y el enlace a un artículo publicado en Pharmaceutical Technology por el PAT group EPFIA.

admin DOE-Diseño de experimentos, Design space, ICH Q8, PAT-Process Analytical Technology, Quality by Design

4ª Jornada de Normas de Correcta Fabricación de medicamentos

Enero 24th, 2007
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El pasado 14 de diciembre se celebró en Barcelona esta jornada organizada por la Subdirecció General de Farmacia i Productes Sanitaris con la colaboración de entidades profesionales y educativas (Farmaindustria, AEFI., UB etc)

El gran interés suscitado entre los profesionales de la industria quedó patente con la asistencia de unas 260 personas.
La jornada se estructuró en torno a ponencias agrupadas en tres bloques temáticos, que son los que más preocupan o interesan por su actualidad e impacto en las NCF:
  • Product Quality Review:PQR
  • Desarrollo y Registro de medicamentos: Design Space y PAT
  • Aplicación práctica de la ICH Q9: Quality Risk Management
 
Product Quality Review:PQR
Un representante del Departament de Salut comentó los requisitos normativos del PQR en forma de la modificación del capítulo I de las GMP´s que entró en vigor en Enero del 2006. Recordó que la administración se había puesto en contacto con los laboratorios recordándoles la obligación de disponer de los PQR para todos sus productos comercializados. También comentó que durante las inspecciones de NCF se verifica tanto la existencia del procedimiento general de elaboración de un PQR, como, a partir de enero de 2007, la existencia de los informes resultantes y documentación asociada.
A continuación representantes de tres laboratorios explicaron en sendas ponencias su aproximación a la elaboración de los PQR. Especialmente interesante la optimización de la recogida y elaboración de información necesaria a través de sistemas informatizados (MRP´s, LIMS) que generan informes que ya son directamente aprovechables para el PQR, y que por tanto evitan hacer el trabajo dos veces.
 
 
Desarrollo y Registro de medicamentos: Design Space y PAT
En este apartado se comentó la aplicación práctica de la ICH Q8 en cuanto a la definición de un espacio de diseño, como interviene el análisis de riesgos en esta etapa y cual es la información a presentar en la parte P.2 del CTD. También se analizaron las ventajas regulatorias que se derivan de demostrar el conocimiento del producto y del proceso mediante un dossier Quality by Design.
También se presentaron aplicaciones y ejemplos de cómo utilizar la quimiometría y las técnicas analíticas basadas en NIR dentro de proyectos PAT.
 
 
Aplicación práctica de la ICH Q9: Quality Risk Management
Un representante del Departament de Salud presentó a los asistentes la aplicación del análisis de riesgos a la planificación de auditorías a proveedores de API´s. El análisis se basa en valorar para cada fabricante:
  • Grado de cumplimiento de las NCF para API´s
  • Características intrínsecas del principio activo y del medicamento en que se formulará.
  • Calidad de suministro del proveedor.
Después representantes de la industria presentaron aplicaciones de la gestión de riesgos a las validaciones de sistemas informatizados ya los requerimientos de instalaciones industriales en función del riesgo asociado al tipo de forma farmacéutica y a la manipulación durante su proceso de fabricación/acondicionamiento.
 
 

admin GESTIÓN RIESGOS, PAT-Process Analytical Technology, PQR , , ,

curso PAT

Enero 24th, 2007
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PROCESS ANALYTICAL TECHNOLOGIES (PAT) I PROCESS CONTROL TECHNOLOGIES (PCT) Estalviant diners i temps, millorant la qualitat durant la producció
Informació Generals
Dies 21 i 22 de febrer de 2007
Horari De les 16.30 a les 20.30 h.
Lloc L’aula de l’Escola de Graduats Químics de Catalunya.-Avgda. Portal de l’Àngel 24, 1r 2a. 08002 BARCELONA
Preus 295,00 €
Preus especials per a col·legiats, en exercici i en atur, i estudiants adherits.
Inscripcions La inscripció es pot realitzar per fax, per correu electrònic o des de la pàgina web del Col·legi. En qualsevol cas, la reserva de plaça només serà vàlida un cop s’hagi fet l’ingrés de l’import corresponent. L’anul·lació d’una inscripció haurà de fer-se amb una antelació mínima d’un dia hàbil.
Documentació i certificat En acabar el curs es lliurarà el corresponent certificat d’assistència a tots aquells que hagin assistit al 70% de les sessions del curs.
Introducció
La incorporació del concepte de PAT a la indústria farmacèutica ha posat al seu abast eines específiques per a la definició i millora dels proces-sos (PCT) que ja eren utilitzades en altres sectors dins la mateixa indústria química, però que per motius estrictament reglamentaris feien que no poguessin utilitzarse en aquest entorn. Els canvis que han tingut lloc en el marc reglamentari ha facilitat aquesta nova utilització, cosa que, a més, està sent incentivada pels mateixos organismes reguladors que fins ara ho impedien.
Objectius
1) Presentar en què consisteixen les eines PAT/PCT. 2) Proporcionar els elements bàsics d’ambdues metodologies per a la seva implantació. 3) Establir les diferents estratègies a seguir en la seva utilització. 4) Realitzar-ne alguns exemples d’aplicació pràctica.
Destinataris
1) Responsables i tècnics de departaments de desenvolupament, de producció i de qualitat de la indústria química, farmacèutica, cosmètica, alimentària, etc., dedicats a la definició i millora de processos. 2) Tècnics d’aquests sectors que vulguin actualitzar els seus coneixements sobre aquesta temàtica. 3) Titulats que busquin formació complementària per millorar la seva situació laboral.
Professors
Antonio Ruiz Puigdomenech. Doctor en Química. Development Team Consulting, s.l.
Programa
• Process Control Technologies (PCT) i Process Analytical Technologies (PAT). • El document “FDA Guidance for industry:PAT – A framework for innovative Pharmaceutical Development,Manufacturing and Quality Assurance ”com a guia de referència per al sector farmacèutic.
• Eines i metodologies.
– Process Mapping
– Quimiometria
– Anàlisi de riscos
• Estratègies d’implementació.
• Exemples de PAT/PCT a la indústria.

admin Formación especializada, PAT-Process Analytical Technology ,

Implicaciones regulatorias de los métodos rápidos microbiológicos para agua purificada y WFI

Diciembre 1st, 2006
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Son bien conocidas las ventajas que aporta la llamada “microbiología en tiempo real”.
 
Los sistemas de detección y cuantificación de microorganismos viables basados en un marcaje selectivo y su posterior detección y cuantificación en cuestión de minutos ofrecen la posibilidad de monitorizar los sistemas de producción de agua de calidad farmacéutica en tiempo real.
 
En línea con las iniciativas PAT y de gestión de riesgos estos sistemas permiten:
 
  • Reaccionar de manera inmediata ante cualquier valor que indique un problema de contaminación en el sistema o una tendencia. Seguimiento de la evolución de biofilms.
  • Mayor sensibilidad. Se pueden detectar hasta esporas y células estresadas.
  • Evita el riesgo de contaminar el producto. Conociendo los resultados del agua en tiempo real se puede evitar su incorporación en el producto en caso de problemas.,
 
Todavía hay reticencia a la incorporación de estos sistemas debido al desconocimiento de las implicaciones regulatorias que pudieran derivarse. Por ejemplo, las variaciones que tuvieran que iniciarse para productos ya registrados que incorporen agua en su composición.
 
En respuesta a estas cuestiones adjuntamos un enlace a la sección FAQ del QWP de la EMEA donde se trata esta cuestión:
 

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Presentación: Posiciones de la FDA y la EMEA en torno a PAT

Diciembre 1st, 2006
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Adjuntamos una presentación realizada en el último congreso ISPE en Viena (Octubre 2006) en el que se revisa el estado de avance de las iniciativas PAT en el ámbito de las autoridades regulatorias americanas y europeas y también desde el punto de vista de la industria:
  • Estandarización: ASTM E55
  • Formación del cuerpo de inspectores
  • Armonización ICH Q8,Q9 Q10
  • Revisión de los procedimientos CMC de la FDA a la luz de la nueva filosofía
  • EMEA PAT Team
 
Es interesante destacar como se entiende el “analytical” de PAT. No son solamente herramientas “analíticas”, sino que engloba herramientas de tipo químico, físico, biológico, matemático y de análisis de riesgos utilizadas de manera integrada para obtener el conocimiento del proceso.
 
La filosofía PAT se resume en esta frase:
 
Moving from Compliance to Science,
from Specifications to Process Understanding
 
Si desea descargar esta presentación pulse aqui

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