Quality by Design blog

La alianza entre 4TUNE www.4tune.pt y dTC www.dtc.es ha facilitado la posibilidad de ofrecer al mercado español una nueva oferta de formación y entrenamiento para la implantación de QbDy PAT.

Los cursos son totalmente prácticos en una aproximación tipo “hands-on” en la que los asistentes tienen la posibilidad de plantear sus propios procesos y necesidades y trabajar sobre ellos.

  El equipo de formación tiene larga experiencia en el manejo de las herramientas y en la aplicación práctica en proyectos para la industria. Las sesiones de trabajo se realizan en castellano o inglés dependiendo del formador.

Los cursos disponibles son:

• Curso de implantación de PAT & QbD. Este curso prepara a los asistentes para plantear un proyecto. Se contemplan todas las fases y herramientas necesarias, asi como los aspectos regulatorios y de retorno económico.
• Curso de aplicación de QRM & DoE. Este es un curso práctico orientado a conocer como aplicar el análisis de riesgos al proceso a desrrollar/mejorar, como identificar CQAs y CPPs y como establecer los modelos de comportamiento y/o espacio de diseño mediante diseño de experimentos. El curso también se puede orientar a trabajar QRM y DoE en actividades de desarrollo convencional y validación de procesos.
• Curso de quimiometría: análisis multivariable y modelado. Curso de familiarización con las técnicas de análisis multivariable de datos y data mining. Este curso está orientado a la monitorización y control de procesos, al tratamiento de datos espectroscópicos y a la implantación de PAT.
• Curso avanzado de control estadístico multivariable de procesos. Este curso requiere conocimientos de MVDA (anterior) y trabaja sobre las posibilidades en control y supervisión de procesos y sistemas retroalimentados de control avanzado.

Los cursos se  imparten “in company” y los horarios y los casos a tratar se pueden adaptar a las necesidades de la empresa.

Para mayor información:

info@dtc.es

atebar Cursos in company, PAT-Process Analytical Technology, Quality by Design Formación especializada, PAT, QbD

Aprovechando la potencialidad de las redes sociales hemos iniciado un grupo de discusión en Linkedin con este nombre.

Innovación Farma, porque el objetivo es compartir información sobre los nuevos conceptos de calidad aplicados al desarrollo y la fabricación de principios activos y medicamentos.

OpEx & QbD, porque entendemos que en este sector las iniciativas de Excelencia Operacional (Lean-Six Sigma) están totalmente alineadas con la calidad por diseño tanto en concepto como en aplicación práctica.

Muchos proyectos Lean Six Sigma aplicados a industria farmacéutica no prosperan porque se “estrellan” contra lo que llaman las estrictas normativas del sector. “Esto no se puede hacer por GMP“, es uno de los motivos que se aducen para justificar el fracaso de algún proyecto. Pero esto es lo que ocurre cuando se pretende aplicar el mismo esquema de trabajo y principios a farma que al automovil por ejemplo. La clave es conocer perfectamente la regulación del sector, conocer las “reglas del juego” para establecer estrategias compatibles con las mismas y no perder tiempo en proponer soluciones que se demuestran impracticables.

Hay dos características clave en la fabricación farmacéutica.

• Lean manufacturing: hay mucho a mejorar, el análisis de las secuencias de los procesos puede identificar ineficiencias, cuellos de botella etc. pero hay actividades clave desde el punto de vista de calidad que no se pueden obviar, aunque a primera vista parezcan “desperdicio”. Por ejemplo, un doble chequeo de un parámetro crítico de proceso o una revisión por otra persona de unos controles puede parecer redundante, pero hay que gestionar el riesgo de prescindir de esa actividad. la automatización puede jugar un gran papel al respecto.

• Six Sigma: la gran limitación de Six Sigma es que en su versión clásica utiliza estadística univariable y esto no es muy útil con los procesos de manufactura de medicamentos. Utilizar 5 o 6 cartas de control para monitorizar un solo proceso es complicado y poco útil porque si se desconocen las relaciones entre los diversos parámetros de proceso y los diferentes atributos de calidad, tampoco vamos a saber que hacer ante una excursión hacia valores fuera de control estadístico.

Es por estos motivos que en farma se está implantando un concepto más amplio que es Quality by Design, que emana de las Guías ICH Q8Q9Q10, que son en realidad guías de calidad.El objetivo principal es la calidad. La eficiencia y la reducción de costes vienen por añadidura.

Los conceptos OpEx y QbD están totalmente alineados. En la aplicación práctica es donde hay diferencias ya que QbD:

1. Trabaja los procesos desde el desarrollo (calidad por diseño) con diseño de experimentos y un enfoque multivariable. Six Sigma también incluye la metodología DFSS (Design For Six Sigma) que se parece más.
2. Al trabajar el desarrollo se conocen mejor las relaciones entre proceso y producto (calidad), se pueden establecer diagramas de monitorización de procesos multivariables (1 solo, no 5 o 6), y se conoce la causa raiz de un problema para poder actuar de manera inmediata ante una desviación.
3. Esto junto con una aplicación sistemática de la gestión de riesgos es lo que permite aproximaciones tipo liberación en tiempo real.

Para debatir estos temas os invitamos a uniros al grupo Innovación Farma OpEx & QbD en Linkedin.

atebar Lean Six Sigma, Quality by Design Lean Six Sigma, QbD

“Better processes, better products” es el lema de la empresa 4TUNE Engineering con la cual celebramos el pasado 17 de marzo un workshop QbD/PAT en Madrid.

El lema resume la filosofía QbD de manera contundente, si el proceso está diseñado y controlado para conducir al producto deseado no hace falta preocuparse de la calidad de este, porque ya viene dada. Esto además conduce también a una mayor eficiencia y a reducir costes. De aquí la coletilla “better results”.

A lo largo de la jornada se debatieron todas las implicaciones de esta manera de trabajar tanto en desarrollo como en fabricación de medicamentos.

El profesor José C. Menezes de 4TUNE explicó casos prácticos de la aplicación de la reingeniería de procesos, los conceptos de control retroalimentado y la aplicación de  la estadística multivariable  en la explotación de los históricos de producción (data mining) para convertirla en conocimiento del proceso. Un ejemplo muy celebrado fué la comparación de un proceso con la conducción de un coche. La variabilidad en las características de las materias primas, condiciones ambientales etc pueden hacer necesarios pequeños cambios en los parámetros de proceso, como un coche que se aproxima a una curva y que debe mover el volante para tomarla. Un proceso, para el que no se conoce la influencia de estos factores variables, es como un coche con el volante bloqueado.

La Dra. Sharmista Chatterjee que es CMC Lead for QbD en el ONDQA de la FDA, intervino en directo para comentar el nº creciente de registros y variaciones QbD presentados en US , y la tipología de los mismos. Los contenidos incluyen los espacios de diseño desarrollados, ejemplos de propuestas para hacer liberación en tiempo real RTRT, y ejemplos de control y monitorización multivariable de procesos.

Desde dTC aportamos la visión global ICHQ8Q9Q10 de como es necesario implantar estos conceptos y herramientas y seguir cumpliendo las normativas del sector farmacéutico. Los nuevos sistemas de calidad y gestión de riesgos  y un repaso de como la filosofía QbD está “calando” en las GMPs hasta el punto en que se están modificando significativamente muchos capítulos para dar cabida por ejemplo a especificaciones no basadas en control en producto acabado sino de proceso.   

Fué una jornada provechosa para los asistentes y muy útil para fortalecer los lazos de colaboración entre 4TUNE y dTC como partners en la implantación de QbD y PAT.

atebar PAT-Process Analytical Technology, Quality by Design PAT, QbD

La empresa 4TUNE Engineering (www.4tune.pt) y la consultora Development Team Consulting dTC (www.dtc.es) han firmado un acuerdo de colaboración para el sector biosanitario que les permitirá aprovechar sinergias para la implantación de las nuevas estrategias de desarrollo y fabricación de medicamentos basadas en Quality by Design y Excelencia Operacional.

4TUNE Engineering Ltd es una empresa orientada a la ingeniería de procesos y sistemas, con un alto componente tecnológico, cuyo objetivo es aportar valor y conocimiento a través del tratamiento de datos. 4TUNE trabaja en este campo desde hace 15 años en diferentes sectores: biofarmacéutico, químico, petroquímico y agroalimentario. Dentro del sector farmacéutico 4TUNE tiene referencias en varias empresas multinacionales aprobadas por la FDA. 4TUNE aporta su experiencia en la aplicación de técnicas de control estadístico multivariable de procesos, tecnologías analíticas de proceso y data mining.

dTC refuerza con esta colaboración su linea de negocio QbD/PAT para ofrecer los siguientes servicios:

• Desarrollo y re-ingeniería de procesos mediante diseño de experimentos y tratamiento de datos basado en técnicas de estadística multivariable.
• Diseño de sistemas de monitorización/verificación continua de procesos.
• Proyectos Lean-Six Sigma de mejora de procesos.
• Definición de espacios de diseño y estrategias de control basados en ICH Q8.
• Implantación de sistemas de gestión de riesgos basados en ICH Q9.
• Implantación de sistemas de calidad basados en ICH Q10.

DescargarNota prensa dTC_4TUNE

atebar NOTICIAS dTC, PAT-Process Analytical Technology, Quality by Design NOTICIAS dTC, PAT, QbD

Descargar PAT_QBD_Workshop

Bajo el Título “Principios y aplicaciones de las tecnologías PAT y QbD en los procesos de investigación y  producción en la Industria Framacéutica” la empresa 4TUNE Engineering organiza este workshop en Madrid el próximo 17 de marzo.

dTC participará también con la ponencia “Aspectos normativos en la implantación de QbD/PAT: Actualización de las EU GMPs”.

El seminario contará con la participación de un representante de la FDA, en conexión directa con los EUA para clarificar la posición de las agencias regulatorias.

Para completar la jornada, también se presentará la aplicación iRISK para el análisis de riesgos de proceso, desarrollado en soporte iPAD para favorecer el trabajo en equipos multidisciplinares, el intercambio de información y la portabilidad.

atebar EVENTOS, PAT-Process Analytical Technology, Quality by Design EVENTOS, PAT, QbD

ISPE españa ha tenido la iniciativa de organizar una Jornada dedicada a la Excelencia Operacional aplicada en plantas farmacéuticas.

La actual situación de contención del gasto hace muy interesante fomentar proyectos de mejora en los procesos de producción y distribución de medicamentos, cuyo objetivo final es aumentar la robustez y la eficiencia.

Casi todas las metodología de mejora de procesos tipo Lean-Six Sigma contemplan el concepto de retorno de la inversión. Esta debe ser la guía para priorizar aquellos proyectos con un potencial más elevado de mejora a corto-medio plazo. Una vez se ven los beneficios , tanto en calidad como en ahorro de costes, es más fácil convencer a la dirección para seguir apostando por este tipo de proyectos.

La industria farmacéutica ha sido lenta en incorporarse al OPEX, probablemente debido a que hasta hace pocos años tampoco le hacía falta, debido al gran valor añadido de sus productos que convertía en irrelevante este tipo de ahorro en los costes de producción.

El cambio de escenario con la crisis económica ha aumentado el interés de manera muy significativa, y hoy en día son muchas las empesas que incorporan a sus plantillas profesionales de la calidad de la mejora contínua y no solo del cumplimiento GMP . Vamos a ver muchos Six Sigma black belt en farma en los próximos años.

En dTC estamos aplicando la metodología Quality by Design de forma sinérgica con Six Sigma para abordar los procesos de manufactura de medicamentos. Por ello estaremos en esta reunión.

Descargar el programa aqui Agenda_30_November_2010[1]

atebar Lean Six Sigma, MEJORA PROCESOS, Mejora contínua, Quality by Design ISPE, Lean Six Sigma, Mejora de procesos

La 2ª reunión ICH prevista para avanzar en la difusión y formación de las 3Q se celebró este mes en Washington.

El formato utilizado para las reuniones de los grupos de trabajo fué la discusión de un “Case Study” .

 El ejemplo utilizado fué el proceso de fabricación de unos comprimidos obtenidos por compresión directa.

Este proceso se trabajó con las herramientas y aproximaciones propuestas por las ICH Q8Q9Q10 para ver como se planteaban:

• Los análisis de riesgos
• El diseño de experimentos
• La definición del espacio de diseño
• La estrategia de control
• La liberación de los lotes

Uno de las discusiones más interesantes se centró en las aproximaciones y propuestas en torno al RTRT (Real Time Release Testing) o liberación en tiempo real.

En la foto hay la referencia a la propuesta de Guía de la EMA que una vez aprobada regulará este tema, incluyendo la liberación paramétrica. Esta consiste en liberar lotes de un producto con esterilización terminal en base a la monitorización del proceso de esterilización, en lugar de hacerlo en base al resultado del test de esterilidad sobre una muestra de producto terminado. En este caso se demuestra que para productos con tasas de contaminación bajas, la liberación paramétrica ofrece mayores garantías que la convencional. El beneficio adicional para los estocks de producto que no deben esperar el OK del ensayo es evidente.

En mismo concepto  se basa el RTRT. Read more…

atebar PAT-Process Analytical Technology, Quality by Design DOE-Diseño de experimentos, ICH, Quality by Design

Six Sigma y Lean Manufacturing se consideran metodologías de mejora de procesos también llamadas de Excelencia Operacional OPEX.

Se aplican a procesos, en un sentido amplio, ya que pueden ser tanto manufactureros como productivos en general (logística, cadenas de suministro etc) incluso se pueden aplicar a los propios procesos de gestión de la calidad y en los laboratorios de análisis.

Six Sigma se centra en identificar las fuentes de variabilidad que conducen a procesos poco robustos, en los cuales los productos fabricados tienen una calidad también variable y poco predecible.

Lean manufacturing en cambio, se centra en identificar el “desperdicio” mediante un análisis de la cadena de valor, con la intención de eliminar o minimizar todas aquellas actividades que no aportan “valor” al producto.

El objetivo de las dos metodologías es reducir costes de producción en base a reducir tiempos de ciclo (lo que tardamos en fabricar y tener disponible un producto) e inventario. El coste asociado a estos conceptos es evidente: tiempo y recursos (personas, máquinas e instalaciones).

Estas metodologías no están tan extendidas en el sector farmacéutico como en otros , pero llevamos unos años en que su ascenso es imparable, debido a la preocupación actual en reducir costes. 

Ver articulo “How Lean is Pharma”

Una característica inherente a los procesos de fabricación de medicamentos es su naturaleza multivariable. Hay un montón de parámetros de fabricación que interactúan e influyen de manera determinante en la calidad del producto final.

Este es el punto en que  las herramientas estadísticas clásicas y univariables de Lean y Six Sigma son insuficientes. Es la dificultad de hacer predecible el proceso y de entender realmente como funciona. Y es aqui donde el Quality by Design se focaliza. En desentrañar los mecanismos del proceso, en hacer la calidad del producto predecible y por tanto eliminar los costes de desviaciones, reprocesos, rechazos y controles inútiles.

Hay por tanto una gran sinergia entre las iniciativas OPEX y el Quality by Design/PAT. OPEX aporta la metodología, QbD/PAT las herramientas necesarias.

El objetivo final es común: reducción de costes.

Más información en

http://www.dtc.es/servicios_QBD.asp

http://www.dtc.es/servicios_PAT.asp

atebar Lean Six Sigma, PAT-Process Analytical Technology, Quality by Design Lean Six Sigma, QbD

La Organización Mundial de la Salud acaba de publicar el borrador de una  Guía de Gestión de Riesgos sorprendentemente detallada y avanzada.

Decimos avanzada, en el sentido de que recoge todo el espíritu del Quality by Design  de la ICH Q8, incluso con más precisión que el propio Anexo 20.

El documento es muy útil ya que el nivel de detalle y ejemplos para implantar el proceso de gestión de riesgos es importante.

Por otro lado a nivel de implicaciones es también significativo. esto lo podemos ver a partir de algunos extractos (traducción) de la Guía:

• Cuando menciona los motivos/ventajas de su aplicación dice textualmente: “la liberación en tiempo real es factible. Se promueve la innovación y la adopción de los avances científicos y la nueva tecnología en la fabricación”
• “El QRM sirve como documentación de soporte en el desarrollo del producto y la estrategia de control para el registro del producto“
• “Es un requerimiento cubrir el proceso QRM durante las inspecciones GMP”
• “Esta Guía recomienda que la validación de procesos se adapte al concepto “ciclo de vida” del borrador de la nueva guía de validación de procesos de la FDA” i.e verificación continuada del proceso. 
• Tradicionalmente el nº de lotes de validación ha sido 3. Con la inclusión del proceso QRM en el desarrollo,  el nº de lotes para verificar la conformidad del proceso depende del nivel de conocimiento adquirido.

En el documento se describe muy detalladamente como aplicar el QRM tanto en el desarrollo como durante la explotación comercial del producto, como utilizar esta herramienta como repositorio de conocimiento y como fomentar la transmisión de ese conocimiento en la organización.

Descargar documento QualityRiskManagement-Guideline WHO

atebar GESTIÓN RIESGOS, Quality by Design QbD, QRM, validacion procesos

En mayo de este año se celebró en Jerusalen la 2ª Conferencia Anual QbD . 

Moheb M. Nasr representante de la FDA, realizó su presentación sobre Pharmaceutical Quality for the 21st Century  en la que hace un “estado de la situación” de la implantación de ICH Q8Q9Q10 en US.

La parte final de la presentación está dedicada al concepto de la fabricación en contínuo y como se puede llevar a cabo bajo el paraguas del QbD. Es un hito importante que las propias autoridades reguladoras contemplen estas posibilidades. 

Adjuntamos un enlace a la página en que además de la presentación del Dr Nasr, se pueden descargar muchas de las que se realizaron durante la Conferencia, y que seguramente suponen una actualización de los avances en QbD.

http://www.pharmacy.wisc.edu/esp/prog/IsraelQbD/

atebar Quality by Design QbD