Continúan los cambios propuestos a las Normas de Correcta Fabricación para adaptarlas al avance de la técnica y a los nuevos entornos propuestos por ICH.
En esta edición queremos destacar dos aspectos fundamentales.
Por un lado la propuesta de actualización del Anexo 11 relativo a los sistemas informatizados y el Capítulo 4 de “Documentación”. Es bien conocido el grado de implantación que tienen estos sistemas en la gestión de procesos de fabricación, acondicionamiento, almacenes, control de calidad, prácticamente en todos los ámbitos de la producción de medicamentos y principios activos. Los sistemas son cada vez más complejos y las configuraciones en red permiten que múltiples usuarios interactúen. Para conseguir que todos los procesos se realicen de manera segura y que los registros electrónicos generados cumplan con los mismos requerimientos que los registros en papel es necesaria una gestión integrada de los sistemas basada en la evaluación de riesgos.
En esto coinciden tanto el Nuevo Anexo 11 como la Guía técnica de referencia en este tema GAMP 5que acaba de publicarse.
Otro aspecto de la regulación que necesitaba de una urgente actualización es la que aplica a la producción de productos de biotecnología y en especial las nuevas terapias avanzadas. Para ello revisamos los cambios propuestos al Anexo 2 de las GMP´s y adjuntamos información sobre el proceso normativo que está en marcha en la UE, que culminará en el nuevo reglamento para la autorización de productos de terapias génicas, celulares y de ingeniería tisular.
Otra novedad importante, esta vez dentro del foro ICH, es la emisión de un “Concept paper” anunciando un nuevo tópico:ICH Q11. La famosa trilogía Q8/Q9/Q10 se ha visto completada con la que sería la Q8 aplicada a las sustancia activas. La nueva Guía versará sobre el desarrollo de “chemical and biological entities” aplicando los mismos conceptos de QbD que para los medicamentos. En reuniones previas los expertos coincidieron en que dadas las diferencias sustanciales entre los procesos de productos y de los API era necesario desarrollar una guía específica.
Por último, un apunte sobre el documento emitido por la EMEA de “Q&A” sobre la regulación de impurezas genotóxicas.
Buena lectura
Alicia Tébar- Edición e-Newsletter dTC
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El nuevo Anexo 11 de sistemas informatizados de las GMP´s europeas supone una adaptación de la regulación al “state of art” que coincide con la aparición de la Guía GAMP 5.
Ambas referencias no son simples actualizaciones de la versión anterior ya que incorporan una aproximación basada en la gestión de riesgos de los sistemas a lo largo de su ciclo de vida. Además contemplan la actualización de conceptos técnicos necesaria para manejar la complejidad de los sistemas actuales.
La evaluación de riesgos de los sistemas informatizados es un reconocimiento a la implantación real de sistemas en la industria que gestionan en muchos casos procesos de alta criticidad.
El borrador del Anexo 11 es un documento nuevo que poco tiene que ver con su predecesor. En este documento los requerimientos normativos relativos a la gestión, validación y mantenimiento de los sistemas informatizados que gestionan actividades reguladas quedan mucho más claros.
Resaltamos a continuación algunos aspectos siguiendo el esquema del documento:
PRINCIPIO
El Anexo aplica a todo sistema que gestiona actividades reguladas: control de procesos, procesado de datos y/o documentos. En el tema de documentación remite al Capítulo 4 que trataremos en otra noticia.
RISK MANAGEMENT
Las decisiones sobre la extensión de la validación se deben basar en un análisis de riesgos formal que tenga en cuenta el impacto en la calidad y la seguridad del producto además de la seguridad e integridad de los datos.
VALIDACIÓN
Requerimientos:
Tener disponible un plan de validación de sistemas informatizados
Tener disponible un listado de sistemas con su funcionalidad GxP y su estatus “vigente” de validación
Tener disponible el análisis de riesgos en el que se ha basado lo anterior.
La documentación de validación para cada sistema debe cubrir las etapas relevantes del ciclo de vida del sistema, en la extensión que haya determinado el análisis de riesgos (criticidad, complejidad). El titular de la autorización de comercialización es el último responsable de justificar la validez de las validaciones para demostrar que el sistema informatizado cumple con su fin previsto.
Las pruebas de validación deben diseñarse para evaluar la adecuación del sistema al uso previsto (definido por los requisitos de los usuarios) y deben existir evidencias de que se han realizado pruebas de estrés, sobre los límites funcionales del sistema y de situaciones de error y mal funcionamiento.
Control de cambios y gestión de riesgos asociado para mantener el estado de validación a lo largo del ciclo de vida del sistema.
Se incluyen recomendaciones para las hojas de cálculo.
SISTEMAS
Además de los listados con la categoría de riesgo para cada sistema, el laboratorio debe mantener documentados los siguientes aspectos:
Descripción de la arquitectura física y lógica del sistema
Descripción de la infraestructura informática.
Descripción detallada del sistema e interacciones con otros sistemas.
SOFTWARE
Hace especial referencia al desarrollo del software y a los aspectos que se deben requerir al suministrador:
Cualificación del proveedor: informe o auditoría en función de un análisis de riesgos. El suministrador debe disponer de un sistema de gestión de calidad para el desarrollo del software.
Esta información debe estar disponible para las inspecciones.
DATOS
En los sistemas críticos la integridad de los datos debe estar asegurada y el audit trail debe llegar hasta el nivel más alto de acceso como el administrador del sistema.
USO DEL SISTEMA
Antes de poner en uso un sistema este debe haber pasado por todas las fases de validación y el personal involucrado debe haber sido formado y su formación documentada.
REQUERIMIENTOS ESPECÍFICOS
El Anexo 11 hace una descripción de requerimientos para los sistemas informatizados para garantizar la seguridad, integridad, trazabilidad y disponibilidad de la información generada, de modo que la sustitución de un proceso manual con registros en papel por un proceso automatizado con registros electrónicos no suponga un mayor riesgo de fallo.
Los apartados que se contemplan son:
Seguridad
Chequeos adicionales de parámetros críticos
Audit trail
Firmas electrónicas
Control de cambios
Impresiones
Almacenaje de datos
Backup, migraciones, archivo y recuperación
Plan de contingencia y continuidad
Gestión de incidentes
Liberación de lotes
Adjuntamos un enlace donde se puede descargar el documento:
En esta 7ª edición destacamos la emisión del documento de la ICH Q10 Pharmaceutical Quality System que ha llegado a la etapa de consultas (step 3) en su proceso de armonización. Esta Guía había sido esperada con interés, ya que la FDA americana se adelantó el pasado Septiembre de 2006 con la emisión del documento equivalente, y que ya se ha convertido en la referencia para definir como debe ser un sistema de gestión de la calidad en el ámbito farmacéutico.
En esta edición describimos el contenido básico de la Guía ICH y la comparamos con su homóloga americana.
Otras noticias interesantes, esta vez en el ámbito de los sistemas informatizados, con la publicación de la Guía para los sistemas en el ámbito de los ensayos clínicos. Aprovechamos para hacer un repaso a las novedades que comportará la próxima publicación de las GAMP 5.
También esperada la actualización de la Guía ISPE sobre principios activos, que será publicada en breve. Esta Guía se alinea totalmente con la ICH Q7A e introduce la gestión de riesgos como herramienta básica para identificar la criticidad a lo largo del proceso de fabricación del principio activo.
Por último presentamos los comentarios y recomendaciones del PIC´S sobre el PQR y la visión de la FDA sobre la aplicación de herramientas estadísticas de la ICH Q8 al desarrollo farmacéutico.
Como siempre adjuntamos el programa de cursos y seminarios y os adelantamos que tenemos la intención de organizar una jornada de formación y mesa redonda sobre los aspectos prácticos de implementación de las ICH Q8/Q9/Q10 de la que seréis puntualmente informados. Si estáis interesados en participar y/o proponer temas podéis contactar con nosotros.
Los nuevos conceptos y aproximaciones metodológicas en torno al ciclo de vida de los productos farmacéuticos reflejadas en los recientes tópicos ICH Q8 – Pharmaceutical Development, ICH Q9 – Quality Risk Management y la reciente ICH Q10 – Pharmaceutical Quality Systems (ver articulo principal de esta edición) y la tendencia a incorporar, en todos los ámbitos del desarrollo, innovación, fabricación y distribución de los productos farmacéuticos, los sistemas informatizados para la ejecución, seguimiento y gestión de las actividades; están comportando la adecuación de las guías relativas a la implementación y validación de los sistemas informatizados.
El pasado 10 de mayo de 2007 la FDA ha publicado una nueva guía: “Computerized Systems Used in Clinical Trials”http://www.fda.gov/cder/guidance/7359fnl.htm sobre las implicaciones relativas a los sistemas informatizados empleados en la gestión de información generada en los ensayos clínicos. Esta nueva guía sustituye a la anterior del año 1999 y complementa la “Guidance for Industry on Part 11, Electronic Records; Electronic Signatures – Scope and Application” (agosto 2003).
Por otro lado, la Comunidad GAMP integrada en ISPE está revisando los contenidos de la guía de referencia para la validación de los sistemas informatizados GAMP Guide for Validation of Automated Systems ( GAMP 4 ) publicada en el 2001, para adecuarla a las nuevas perspectivas regulatorias y las nuevas realidades tecnológicas.
Las actuales GAMP 4 ya incluyen el análisis de los riesgos basado en una versión simplificada del modelo FMEA (Failure Modes and Effects Analysis) pero no integrado totalmente en el proceso.
Con la publicación en el 2005 de la guía ICH Q9, establecida como la referencia internacional del Quality Risk Management en la industria farmacéutica, la Comunidad GAMP está introduciendo los conceptos descritos en ICH Q9 como base para los nuevos contenidos de la guía GAMP 5 (http://www.ispe.org/page.ww?section=GAMP+COP&name=GAMP+Community+News) para integrar totalmente la gestión de los riesgos en las prácticas recomendadas por las GAMP. La publicación de la nueva versión de las GAMP está prevista para finales de 2007.
En el marco de esta adaptación de las guías GAMP, en julio de 2007 se publicará la guía relativa a las buenas prácticas del archivo electrónico de los datos: “GAMP Good Practice Guide: Electronic Data Archiving”
El pasado 20 de diciembre la EMEA publicó un concept paper del que adjuntamos un enlace, sobre el proyecto de revisión del Anexo 11 sobre sistemas informatizados de las GMP´s.
Consecuentemente, el Capítulo 4 también deberá ser actualizado en los aspectos relativos a la documentación. Con esto se reconoce que los inspectores cada vez tienen más problemas para reflejar las deficiencias relativas a la gestión de los sistemas informatizados y los registros electrónicos asociados, ya que el Anexo 11 actual data de los 80´.
Otra deficiencia importante de la normativa actual es que no considera las recientes aportaciones de la gestión de riesgos de la Guía ICH Q9, que puede tener una gran utilidad para analizar y priorizar los riesgos asociados a sistemas informatizados en red cada vez más complejos, y que gestionan información crítica desde un punto de vista GMP.
Otro aspecto que necesita urgente incorporación son las herramientas PAT ya que los sistemas de monitorización y control en continuo en producción son por definición informatizados, para no depender del factor humano. Estos sistemas generan gran cantidad de información que tiene que ser gestionada adecuadamente desde un punto de vista de cumplimiento GMP.
También se destaca la necesidad de clarificar el apartado relativo a la validación de sistemas informatizados, que genera una cierta confusión, y adaptarlo a las buenas prácticas estandarizadas reconocidas internacionalmente GAMP, PICS, ISPE, NIST etc
Los trabajos de revisión comenzarán inmediatamente y se desarrollarán durante 2007. Paralelamente la FDA está revisando y actualizando en el mismo sentido la 21 CFR p 11 de la cual se prevé un draft para el otoño 2007.
Tenemos la satisfacción de anunciar que el socio consultor de DTC Dr Fernando Geijo Caballero ha sido galardonado con una “Mención Honorífica” por la calidad de su presentación de título: “LA PROBLEMÁTICA DE LA VALIDACIÓN DE SISTEMAS INFORMATIZADOS EN EL ENTORNO DE LA NORMA ISO 17025″.
En esta edición de IBEROLAB han participado un total de 970 congresistas, procedentes de 24 países, presentándose un total de 125 comunicaciones. La clausura presencial de esta edición de IBEROLAB fué presidida por la Excma. Sra. Ministra de Agricultura Dª Elena Espinosa, y en el transcurso de este acto se entregaron las menciones honoríficas. En esta imagen el Dr Geijo recibe el galardón de manos de la ministra
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