Este programa deja bastante clara la apuesta del organismo regulador europeo por las  nuevas aproximaciones QbD al desarrollo y la fabricación de medicamentos. 

Es deseable que haya una coincidencia de criterios a nivel internacional que reduzca las incertidumbres de los fabricantes que trabajan a nivel global, y hasta ahora, a pesar de los esfuerzos de la ICH, había una distancia considerable entre la aplicación práctica de la FDA y de la EMA. Creemos que con estas noticias la distancia se verá reducida.

El desarrollo de actividades en torno a la implantación de las ICH Q8, Q9 y Q10 es considerable y se puede resumir en lo siguiente:

• Reuniones  de los grupos de expertos.
  • Mixto QWP/BWP/inspectores sobre el tema PAT
  • Redactores de la Guía NIR  
• Guías de la EMA
  • Guía definitiva NIR una vez finalizado periodo consultas.
  • Guía sobre Liberación Paramétrica incluyendo el concepto de liberación en tiempo real (RTR).
  • Guía de validación de procesos (en línea con la nueva guía de la FDA)
• Actividades conjuntas con la ICH
  • Contribución al desarrollo de la ICH Q11 para API´s
  • Contribución para la implantación en el ámbito EMA de las ICH Q8 Q9 y Q10 tanto para producto de uso humano como veterinario.
• Actividades regulatorias.
  • Colaboración con el GMP/GDP inspectors working group  para introducir las nuevas aproximaciones QbD en las actividades de fabricación y control a través del EMA PAT Team.

Adjuntamos un enlace al documento original.

Quality by Design. Metodologías para aumentar la productividad y la eficiencia de los procesos.

dTC organiza esta Jornada con el objetivo de que los profesionales de la industria y los responsables de proyectos, puedan compartir sus experiencias en la aplicación práctica del QbD, o lo que es lo mismo, las Guías ICH Q8/Q9/Q10.

Esta puede ser una ocasión inmejorable para conocer que se está haciendo en el sector y como se están preparando las empresas para hacer frente a los retos de competitividad en estos tiempos difíciles.

Para ello contaremos con representantes de Novartis, Menarini, Almirall y Esteve, junto con una aportación desde el punto de vista del ámbito biotecnológico  y de las Terapias Avanzadas que también se pueden beneficiar de la aplicación de estas metodologías.

Programa Jornada QbD

Las plazas son limitadas. 

Descargar formulario de inscripción a la Jornada aqui  Formulario_inscripcion__dTC

Tal como avanzábamos en el post http://www.qbd-dtc.com/2009/04/nueva-modificacion-gmp-ich-q10/ la Comisión Europea acaba de publicar los borradores para los capítulos 1 y 2 de las GMP´s (Gestión de Calidad y Personal) para actualizar la normativa con los conceptos de la ICH Q10.

 Este es un paso significativo hacia la introducción, mediante requerimiento normativo, de las llamadas GMP´s del siglo XXI. A efectos prácticos, cuando esta normativa entre en vigor, supone que la fabricación de medicamentos se deberá realizar bajo el paraguas de un sistema de gestión de calidad que sigue el modelo ICH Q10 en todos sus aspectos.

El borrador solamente deja como opcional que el alcance del QMS no incluya al desarrollo, aunque deja bien claro que lo recomienda. Para ello se incluirá la ICH Q10 como Anexo 21 a las GMP´s siguiendo el mismo modelo que el Anexo 20 y la ICH Q9.

El Capítulo 2 de personal se modifica principalmente para enfatizar el liderazgo y la responsabilidad de la Dirección en la introducción y mantenimiento del QMS.

Adjuntamos los enlaces a los documentos:

Capitulo1 borrador

Capitulo 2 borrador

El sistema de gestión de calidad incorpora requerimientos nuevos y un enfoque radicalmente diferente de los habituales, para aquellas empresas que no siguen el esquema ISO 9000 o las recomendaciones de las ICH, por lo que a continuación adjuntamos una tabla comparativa entre los requerimientos actuales y los próximos.

Hay que tener en cuenta, que la parte que puede suponer un cambio más importante, y que no se resuelve con “más papel” o más procedimientos es la relativa a la estrategia de control y la definición de un sistema de monitorización y control de procesos. Por ello es recomendable realizar cuanto antes un “gap analysis” de la situación real de los sistemas de calidad para adaptarlos a los nuevos requerimientos.

A la vista de la importacia de estos cambios, estamos preparando una Jornada Técnica que se realizará durante la primera quincena del mes de abril, con la participación de representantes de la industria, de la que informaremos puntualmente. Presentaremos casos reales de implantación de sistemas de calidad que incorporan la estrategia de aumentar el conocimiento de los procesos, como plataforma para reducir ineficiencias y mejorar la productividad. 

A continuación la Tabla comparativa

  comparativa-capitulo-1-gmp

También describe como la nueva “Guidance for Industry Process Validation: General Principles and Practices” del 2008 ha introducido los conceptos de “Quality by Design” (QbD) de las ICH Q8, Q9 y Q10 en lo que probablemente será diseñar y validar los procesos de fabricación de medicamentos a partir del momento de su aprobación.

A continuación algunos extractos del artículo:

“La práctica habitual de validar un proceso en base al cumplimiento de especificaciones de tres lotes industriales fabricados uno detrás del otro ya no se sostiene. La realidad del día a día de la fabricación a escala comercial demuestra que tras la validación, suelen haber muchos factores de variabilidad desconocidos que hacen que, a pesar de los procedimientos y las guías de fabricación que en teoría nos llevan a fabricar siempre igual, la calidad de los productos no es siempre la deseada.”

“La estadística es una disciplina mucho más extendida, aunque hay que evitar utilizar la estadística como el borracho la farola: para sostenerse más que para iluminarse (frase atribuida a Andrew Lang).”

“No se trata de rediseñar un proceso que funciona bien pero si aprovechar la revalidación periódica para “mejorar” un proceso de baja capacidad y/o elevado nº de desviaciones.”

“Esta iniciativas, además de preparar el camino para el cumplimiento normativo, también redundan en una mayor productividad, ya que permiten disminuir los costes de no calidad durante el periodo de explotación comercial del producto. No es una mala estrategia para los tiempos que corren.”

 A continuación un enlace para acceder al artículo completo.

 Nuevas perspectivas en la validación de procesos. Farmaespaña Industrial Nov_Dic 2009

No obstante, y salvando las distancias, los objetivos de toda planta de fabricación son obtener el producto con la calidad deseada de la manera más eficiente posible. Y por eficiente entendemos la capacidad de cumplir objetivos minimizando los recursos necesarios.

De eso tratan las iniciativas llamadas de “Excelencia Operacional”  que engloban Lean, Six Sigma, Kaizen etc etc. Cada una de ellas se centra en un aspecto concreto pero en general todas ellas se orientan a mejorar la robustez de los procesos.

La diferencia fundamental entre Lean y Six Sigma, es que Lean trabaja más los aspectos organizativos. Su lema es reducir el “desperdicio”, entendiendo como tal toda actividad que no aporta “valor” al producto.

Six Sigma en cambio trabaja los datos, su objetivo es identificar las fuentes de variación de un proceso y tomar las medidas para reducir esta variación con la finalidad de aumentar la capacidad del proceso.

La metodología de trabajo 6σ DMAIC está perfectamente definida y se aplica en proyectos con potencial de mejora para los que se hace un estudio previo de ROI (retorno de la inversión).

Los proyectos los llevan a cabo grupos multidisciplinares guiados por un conocedor de la metodología, el famoso “black belt” que aporta sobre todo el conocimiento en las herramientas estadísticas y de diseño de experimentos necesarias para   ”extraer” la información al proceso en base a la medida de los factores críticos (los pocos vitales de los muchos triviales).

Esta metodología es totalmente equivalente a lo que se hace en un rediseño de proceso con “Quality by Design”. Es por ello que en múltiples foros internacionales se está hablando de este tema y empresas que ya lo han aplicado presentan sus experiencias.  

Evento OPEX

dTC ofrece entre sus servicios la realización de proyectos de mejora con metodología Six Sigma desde una perspectiva “farmacéutica” , al conocer las limitaciones del sector en cuanto al cumplimiento normativo.

Estas limitaciones requieren que la implantación de proyectos sea realizada por profesionales con experiencia en el sector, ya que otros modelos no pueden ser extrapolados directamente.

Tal como publicábamos en el post Biotecnología y Terapias avanzadas  los requerimientos para solicitar una autorización de comercialización de estos productos quedan definidos en esta Directiva 2009/120/CE. 

En España hay grupos muy activos en el desarrollo de esta nueva categoría de medicamentos, que por sus especiales características requieren un tratamiento específico en el diseño de los sistemas de gestión de calidad aplicables.

Es por ello que la Directiva indica que la identificación y extensión de los datos a incluir en la solicitud de autorización se debe basar en un análisis de riesgos que debe cubrir todo el proceso.

dTC está colaborando hace tiempo con la Iniciativa Andaluza de Terapias Avanzadas en la implantación de GMP´s en los centros de fabricación en fase de ensayos clínicos. 

Esta iniciativa incluye programas de desarrollo de :

TERAPIA CELULAR Y MEDICINA REGENERATIVA 
GENÉTICA CLÍNICA Y MEDICINA GENÓMICA
NANOMEDICINA    

por lo que supone uno de los proyectos más completos en el campo de la Biomedicina.

Este proyecto también pretende formar profesionales en estos campos. Adjuntamos la información del primer Programa de Formación en Terapias Avanzadas que se está llevando a cabo, y que es único en su género ya que está pensado para aportar los conocimientos teóricos y prácticos necesarios para trabajar con Normas de Correcta Fabricación.

Destacamos la que lleva por título: “New quality paradigm: Quality by Design” ICH Q8 Q9 Q10″.

En esta presentación además de resumir los conceptos del QbD se describe la actividad del PAT Team de la EMEA  y la experiencia adquirida durante los últimos tiempos en base a las solicitudes de autorización de comercialización que incluyen QbD y PAT.

En la presentación también se describe un caso de estudio utilizado con fines formativos “Examplain” similar a otros como por ejemplo el Ace Case study      que publicamos en su día.

Recientemente ha aparecido también un ejemplo de QbD en el campo de los productos biológicos el A-Mab, que simula el desarrollo QbD de un anticuerpo monoclonal.

Este esfuerzo va dirigido a llevar a la práctica los conceptos más teóricos del QbD. La idea es entender que un desarrollo de este tipo no ha de suponer forzosamente más tiempo y dinero, sino que se trata de conseguir más conocimiento y resultados con los mismos recursos disponibles. Es un tema de qué herramientas se aplican y cómo.

A continuación adjuntamos un enlace a la presentación

  ” New quality paradigm: Quality by Design Quality by Design” ICH Q8 ICH Q8-9-10″

Las actividades más destacables son:

• Inspecciones. Las dos agencias están llevando a cabo inspecciones conjuntas a fabricantes de medicamentos. También están compartiendo planes de inspección de fabricantes de API en terceros paises, así como los resultados de las mismas.Esto permite optimizar recursos.
• Quality Risk Management. Hay varios frentes abiertos:
  • Criterios para instalaciones dedicadas para productos de alto riesgo. 
  • Nuevos medicamentos.
  • Comparativa de planes de gestión de riesgos entre las dos agencias para homogeneizar los formatos. 
• Terapias avanzadas. están trabajando conjuntamente para establecer criterios comunes en la legislación que va apareciendo sobre el tema. El deseo es crear un marco de excelencia científica para conseguir armonización en las terminologías y tecnologías asociadas a estos “nuevos medicamentos”.

Este documento es requerido por las autoridades sanitarias para las altas e inspecciones y también sirve como carta de presentación del laboratorio ante auditorías y relaciones con otros laboratorios.

El modelo propuesto por la Agencia del año 1997 fué sustituido en el 2008 por el actual que se puede descargar en este enlace : Modelo Memoria Técnica.

La estructura del documento y los contenidos con respecto al anterior presentan cambios sustanciales, que son la consecuencia de la actualización a los últimos cambios en las GMP´s. Podemos decir que los conceptos de la ICH Q9 de gestión de riesgos y algunos de la ICH Q10 de gestión de calidad se han incorporado a los requerimientos.

A continuación hacemos un resumen de cuales son estos nuevos contenidos a incorporar a la Memoria y cuales son los beneficios de mantenerla actualizada.

El aspecto más relevante es que ahora hay todo un Capítulo dedicado a describir el Sistema de Gestión de Calidad de la empresa. En el modelo anterior la parte de garantía de calidad era solamente un punto dentro del capítulo de Control de Calidad . En esta parte hay que describir de forma explícita:

Novedades Capítulo 2

• La política de calidad de la empresa con mención expresa a la revisión por la dirección.
• La política de cualificación de proveedores de API´s y otros materiales considerados críticos. Esta descripción hace referencia a la evaluación de riesgos.
• La política en gestión de riesgos para la calidad (QRM). Se ha de describir la integración en el sistema de calidad y en que ámbitos se está aplicando.

Otros aspectos que se han de describir con más detalle que en el anterior modelo son:

• Cualificación y validación.
• Sistemas informatizados críticos para las NCF. En el modelo anterior estaba incluido en la parte de documentación y solo hacía referencia explícita a los registros electrónicos. Ahora está incluido en la parte de Instalaciones y equipos  ya que se consideran todos los que tienen impacto GMP (sistemas de control en equipos de proceso etc).
• Fabricación y control por contrato. En este punto se hace énfasis en describir las cadenas de suministro y los criterios sobre los que se establecen contratos técnicos para garantizar el cumplimiento GMP y las condiciones de la autorización de comercialización.

En conclusión podríamos decir que las nuevas Memorias Técnicas son documentos más descriptivos y menos “compilativos”. Ha disminuido probablemente la carga de información tabulada y ha aumentado el valor informativo y comunicativo sobre lo que son las maneras de hacer de la empresa.

Ademas del cumplimiento normativo una Memoria Técnica bien estructurada puede convertirse en un documento corporativo y una buena carta de presentación de la empresa.

Este año los contenidos propuestos nos parecen de gran interés. Varias de las ponencias reflejan los cambios que se están produciendo en el entorno de las NCF en su camino a la incorporación de los nuevos conceptos de calidad de las ICH Q8, Q9 y Q10.

En especial, la ponencia inaugural “Aplicació del Bussiness Process Excellence (BPE) a la Industria farmacéutica” servirá para señalar el camino que muchas empresas han iniciado hacia la conciliación de la calidad con la productividad. La implantación de las metodologías Six Sigma en empresas farmacéuticas está muy extendida en el ámbito americano, pero no pocas empresas europeas están siguiendo sus pasos para reconducir ineficiencias y costes de no calidad.   

En el ámbito del desarrollo destacamos la ponencia “Aplicació del espai de disseny a la fabricació industrial de principis actius”  . La aplicación del diseño de experimentos y de una estrategia de control en base a un análisis de riesgos del proceso de síntesis, son herramientas cada vez más utilizadas por los fabricantes de API.

El conocimiento generado sobre las condiciones de proceso que conducen a una calidad consistente del producto, minimizando oscilaciones en el perfil de impurezas y permitiendo en algunos casos diseñar un proceso más “continuo”   conducen a ventajas tanto económicas como de confianza por parte de los clientes farmacéuticos.

Hay otros temas interesantes que hacen a esta jornada imprescindible para actualizar conocimientos y diseñar estrategias en estos tiempos difíciles.