FDA: Programa QbD para productos de biotecnología
El rápido crecimiento del sector de la biotecnología y el interés que demuestran los fabricantes en obtener un entorno flexible para los productos novedosos han impulsado a la agencia americana a diseñar un programa específico
Se trata de facilitar la revisión por la agencia de dossiers de registro desarrollados con QbD, es decir con fundamentos basados en el conocimiento científico del proceso y con aproximaciones basadas en riesgo.
Anteriormente la FDA ya había iniciado un programa similar para productos derivados de pequeñas moléculas químicamente definidas como sustancias activas. El programa sirvió para que los fabricantes demostraran su “process understanding” y para identificar los elementos clave a presentar en el Dossier.
La parte activa en los productos biotecnológicos en muchos casos son productos complejos cuyos atributos clave poco tienen que ver con las moléculas de los medicamentos convencionales.
Uno de los objetivos de este programa es identificar aquellos atributos del producto con relevancia clínica y establecer la relación con los parámetros del proceso de fabricación.
EMEA: Nueva Guía para productos de terapia celular
Esta Guía sienta las bases de la Agencia Europea para la evaluación de dossiers de medicamentos de terapias celulares. La “Guideline on human cell-based medicinal products “ EMEA/CHMP/410869/2006 entra en vigor el 1 Septiembre de 2008.
Este documento está en consonancia con el Reglamento de la CE que se está acabando de elaborar para terapias avanzadas en cuanto a la aproximación basada en la evaluación de riesgos. Esta visión ha sido precisamente valorada positivamente en los comentarios al reglamento que la comisión ha recibido, ya que permite flexibilizar los requerimientos y adaptarlos a la naturaleza de estos productos siempre que el fabricante aporte las bases de conocimiento científico necesarias.
Un ejemplo claro de esta flexibilidad es que a veces la escasa cantidad de producto disponible o bien la premura en la administración a los pacientes de estudios clínicos tras su obtención en fábrica impiden hacer controles de liberación completos. Estos aspectos se contemplan en la guía y permiten diseñar una estrategia de control “diferente” pero suficientemente sólida basada en un análisis de riesgos
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En relación con lo comentado anteriormente sobre las modificaciones de las GMP respecto a los productos biológicos, queremos destacar aquellos que se agrupan bajo la definición de terapias avanzadas.
Esta definición abarca tres tipos de productos: terapia celular, terapia génica e ingeniería tisular. Estos productos, que actualmente se encuentran en fases de desarrollo, abren nuevas perspectivas de tratamiento para enfermedades de muy variada tipología: fallos del sistema inmune, reemplazo de tejidos dañados, corrección de problemas genéticos etc
Son productos con un potencial extraordinario pero que tanto su desarrollo como su producción y comercialización debe ser regulada para evitar los riesgos a los pacientes.
A finales del 2008 estará aprobado el reglamento de la EU relativo a la autorización, supervisión y farmacovigilancia de los productos de terapias avanzadas.
Adjuntamos un enlace al documento para consulta pública emitido por la Comisión Europea en Abril del 2008. En este se detallan los requerimientos técnicos en cuanto a la documentación a aportar para sustentar la autorización de comercialización para estos productos:
Módulo 3: Quality data Módulo 4: Datos no-clínicos Módulo 5: Datos clínicos
http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/advtherapies/docs/consultation-paper-nr_2008-04-08.pdf
También adjuntamos una presentación de la Comisión Europea en torno a la definición de las terapias avanzadas y su desarrollo legislativo y técnico.
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Por último adjuntamos un artículo de la asociación europea de bioindustrias EuropaBio, en la que expone su posición en torno al Reglamento Europeo.
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Como en el caso del Anexo 11 el avance de la técnica y en especial el auge que está viviendo la biotecnología hacían necesaria la actualización de los requerimientos GMP para este tipo de productos.
Como en los otros casos también hay una actualización al lenguaje Quality by design que se materializa en evaluaciones ·”formales” de riesgos para algunos temas y en alusiones a términos como “edge of failure” en referencia a los límites de las condiciones operativas en las que el proceso funciona sin permitir que el producto pueda estar fuera de especificaciones.
El documento que pasa de tener 5 a 24 páginas se estructura en una parte general que habla de los requerimientos GMP para la fabricación de este tipo de productos y una segunda parte totalmente nueva y específica en la que clasifica los productos biotecnológicos en los siguientes apartados:
- Alérgenos
- Inmunosueros animales
- Vacunas
- Recombinantes
- Anticuerpos monoclonales
- Terapias génicas
- Terapias celulares
- Transgénicos animales
- Transgénicos plantas
- Ingeniería tisular (guía en desarrollo)
Una de las partes más interesantes del documento es una tabla en la que se indican las etapas generales de los procesos biotecnológicos para los distintos tipos de productos y donde se indica a partir de cuál de ellas hay que aplicar el Anexo 2 y por tanto las GMP´s.
Las modificaciones de la parte general con respecto a la versión vigente consisten en introducir las problemáticas de productos que casi no existían hace unos años. Muchos de ellos no pueden someterse a esterilización terminal por lo que son procesos asépticos y por tanto todo el proceso debe diseñarse para minimizar los riesgos de contaminación:
- Establecer los flujos de personal incluyendo QC y mantenimiento mediante un análisis de riesgos
- Considerar el uso de material dedicado para disminuir la ya de por si elevada variabilidad de algunos procesos
- Establecer el grado de control microbiológico y ambiental en base al nivel de contaminación esperado de los materiales de partida y del riesgo del producto final.
- Establecer la estrategia de control de los procesos asépticos en base a un análisis de riesgos formal.
- Establecer el concepto de “lote” para permitir la trazabilidad del sistema desde el origen a los receptores manteniendo la confidencialidad de la información sensible.
También hay muchas modificaciones relativas a las condiciones de proceso:
- Los rangos operativos validados de procesos con múltiples etapas deben ser monitorizados, y se recomienda la introducción de controles en proceso y controles de las condiciones de almacenamiento de productos intermedios.
- Los parámetros críticos de proceso que afectan a la seguridad y eficacia del producto deben ser identificados, validados, documentados y controlados durante el proceso para verificar cumplimiento con los requerimientos.
- Deben haber procedimientos de descontaminación validados para vertidos accidentales de organismos vivos.
En cuanto a los controles se tiene en cuenta que hay casos (terapias celulares etc) en que las cantidades de producto disponible son muy limitadas y permite definir una estrategia de control “diferente” convenientemente justificada.
Adjuntamos un enlace donde se puede descargar el documento:
admin Anexo 2.Medicamentos biológicos., BIOTECNOLOGÍA BIOTECNOLOGÍA
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