Quality by Design blog

El Steering Commitee ICH se reunió el pasado 1 de Noviembre en Yokohama Japón y se han tomado acciones importantes de cara a la implementación práctica de las Guías ICH Q8, Q9 y Q10.

1. La creación de un grupo “Implementation working group” dentro de la ICH encargado de desarrollar materiales formativos para ayudar a la implementación práctica de las Guías ICH Q8, Q9 y Q10. Este grupo también centralizará las preguntas que los grupos interesados quieran hacer llegar a este organismo al respecto.
2. La emisión en Step 1 de un Anexo para la Guía ICH Q8 de Desarrollo Farmacéutico. Este Anexo muestra como conceptos como “Design space” se llevan a la práctica y como utilizar la gestión de riesgos en las etapas de desarrollo.

• DESIGN SPACE: La relación que existe entre los materiales de entrada y los parámetros de proceso con los atributos de calidad críticos del producto se describe mediante el espacio de diseño. Una vez definido y aprobado por las autoridades reguladoras cualquier variación dentro del espacio de diseño es posible sin pedir autorización. En el Anexo se presentan diferentes posibilidades y formatos para definir el espacio de diseño. Es especialmente remarcable la gran flexibilidad que se ofrece, ya que se aceptarán espacios de diseño “por operación unitaria”. Esto quiere decir que si un fabricante tiene un proceso en que los problemas se concentran en una fase muy concreta, tiene la posibilidad de estudiar a fondo esta fase y presentar un espacio de diseño reducido. Esto confirma que esta nueva manera de trabajar no solo es para productos nuevos sino también para los consolidados pero susceptibles de mejora. También se explica la utilidad del espacio de diseño en las transferencias de tecnología y en las fases de escalado a través de los números adimensionales. Finalmente se explica como se hace el “mantenimiento del espacio de diseño” mediante análisis de riesgos.
• CONTROL STRATEGY. Una vez definido el espacio de diseño, la estrategia de control consiste en definir como se va a asegurar la calidad del producto final. La diferencia con la aproximación clásica del control al final, es que ahora conocemos las fuentes de variabilidad que pueden provocar los fallos en el proceso, y que ya están “contemplados “en el espacio de diseño. La estrategia de control en muchos casos consistirá en controlar “on line” los parámetros críticos para no dejar evolucionar el proceso “fuera” del espacio de diseño. Por tanto se evoluciona de controlar el producto a controlar el proceso. La definición de la estrategia de control se diseña con análisis de riesgos (ICH Q9) y se sigue aplicando después para evaluar el impacto de posibles “salidas” del espacio de diseño. La flexibilidad también se aplica a la estrategia de control, ya que pueden co-existir especificaciones PAT de controles en línea con los controles de producto habituales que sean necesarios.
• CONTINUAL IMPROVEMENT. El mantenimiento del espacio de diseño, la gestión de riesgos, la verificación de los modelos y límites operacionales y la estrategia de control deben estar contemplados en el sistema de gestión de calidad (ICH Q10). Al haber margen para la flexibilidad reguladora se puede empezar a hablar de mejora continua en el sector farmacéutico.

admin Design space, ICH Q8 CTD, ICH Q8, ICH Q9

• 3.2.P.2.2.1 Formulation Development. Recomienda utilizar el Diseño de Experimentos tanto en el desarrollo de la formulación del producto como en el desarrollo del proceso de fabricación. La utilización de esta disciplina junto con herramientas de estadística multivariable (quimiometría) permiten definir el “Design Space” requerido por la ICH Q8. En este apartado se sugieren los estudios a realizar y la información básica a presentar.
• 3.2.P.2.3 y 3.2.S.2.6 Manufacturing Process Development. Se requiere el “Design Space “para cada etapa de la fabricación. Cualquier flexibilidad en el proceso que se quiera presentar (diferentes equipos, escalas, plantas etc), debe contemplarse en el estudio del espacio de diseño.

http://www.emea.eu.int/Inspections/docs/PATGuidance.pdf

• 3.2.P.3.3 y 3.2.S.2.2 Manufacturing process and Process Controls. En caso de proponer un Real Time Release se deben describir y justificar aquí los métodos y requerimientos, así como la relación que existe entre las medidas PAT/RTR y las especificaciones convencionales de liberación del lote. También se han de describir y justificar los dispositivos de medida in-line, on-line y at-line , su diseño y disposición. Estos dispositivos se utilizan para demostrar que el funcionamiento del proceso no se aparta del Design Space establecido. También se ha de definir la politica de gestión del los resultados outliers.
• 3.2.P.3.4 y 3.2.S.2.4 Control of Critical Steps and Intermediates. Recomienda justificar la frecuencia de las medidas y calibraciones de los métodos descritos en el apartado anterior y la propuesta para su validación.
• 3.2.S.2.3 Control de materiales y 3.2.P.4 Control de excipientes.. recomienda establecer cuales son los parámetros que tienen verdadera influencia en el proceso además de los establecidos en la Farmacopea.
• 3.2.P.5 y 3.2.S.4 Control del principio activo y del producto. En caso de Real Time Release aportar la referencia a los métodos y especificaciones.

admin DESARROLLO FARMACÉUTICO, DOE-Diseño de experimentos, Design space, ICH Q8, PAT-Process Analytical Technology, Quality by Design CTD, EMEA, PAT

• Aproximaciones al concepto RTR Real Time Release
• Las modificaciones en el proceso dentro del “espacio de diseño” no necesitan ser comunicadas a la Agencia, se simplifican las transferencias de tecnología.
• Posibilidad de implementar un “Quality System” basado en gestión de riesgos e incorporando el concepto de “mejora continua”.

admin Quality by Design CTD, ICH Q10, ICH Q8, ICH Q9, QbD