En esta edición destacamos novedades importantes para la implementación práctica de la calidad por diseño QbD, ahora si, ya en el ámbito europeo.
La más significativa es que la Comisión Europea ha emitido un borrador del que será el nuevo Reglamento de Variaciones para la autorización de comercialización de los medicamentos. El objetivo, según la Nota de Prensa, era hacer el reglamento más simple, claro y flexible y obviamente, adaptarlo a los nuevos conceptos ICH. El resultado: el “design space” ya está contemplado tanto para los productos que lo incorporen en el CTD como para aquellos fabricantes que deseen presentar un “design space” para mejorar el conocimiento y la eficiencia de sus procesos como una Variación Tipo II.
La segunda novedad importante es que se están estructurando mecanismos para evaluar las Variaciones presentadas por fabricantes que puedan demostrar un sistema de gestión de calidad tipo Q10 basado en gestión de riesgos con mayor flexibilidad.
Por tanto, ya tenemos el marco regulador definido para incorporar los conceptos de calidad por diseño en nuestros productos y procesos. Destacamos también el nivel que en este sentido se ha conseguido en el entorno FDA: el 90% de los registros ANDA presentados en julio de 2007 son QbD.
La ICH continúa con su trabajo en el sentido de elaborar más los contenidos de las Guías para orientar sobre la nueva manera de trabajar. Ya tenemos un borrador del que será el Anexo a la Guía ICH Q8. Es destacable la gran flexibilidad con que se plantea el concepto del espacio de diseño, ya que se puede definir incluso por operación unitaria.
Finalmente, como no puede ser de otro modo, las GMP están cambiando para adaptarse al nuevo entorno, en el artículo hacemos un resumen de las próximas adaptaciones y lo que implican.
Con este panorama, para todos aquellos fabricantes interesados en iniciar programas “quality by design” a nivel de desarrollo, asuntos regulatorios y/o producción informamos del nuevo servicio integral de dTC “Programas QbD”.
Buena lectura
Alicia Tébar- Edición e-Newsletter dTC
admin Design space, ICH Q8, Quality by Design Design space, ICH Q9, QbD
La Comisión Europea ha anunciado su intención de hacer el Reglamento de Variaciones más simple, claro y flexible. Esta iniciativa se ha concretado con la emisión de un borrador abierto a consulta pública hasta el 4 de enero de 2008. Este documento cubre todos los tipos de procedimientos para obtener la autorización de comercialización de un medicamento.
Adjuntamos un enlace al documento explicativo de los cambios que introduce el nuevo texto: Pulsar aqui
y también al borrador del nuevo reglamento:
Pulsar aqui
Las propuestas para flexibilizar los cambios son variadas pero destacamos las que se agrupan en el concepto ICH:
DESIGN SPACE:
Se considera necesario introducir este concepto: “changes within an approved design space would not be considered to require any variation application”. Hay dos posibilidades:
- Presentación del “Design space” al solicitar la autorización de comercialización de un producto.
- Modificación de un “Design space” ya presentado o introducción de uno en un producto previamente autorizado: se evalúa como Variación Tipo II
CONTINUOUS IMPROVEMENT OF MANUFACTURE
Se está considerando la posibilidad de favorecer con una mayor flexibilidad a aquellos fabricantes que demuestren la implementación de un modelo de gestión de calidad basado en riesgos (ICH Q9 e ICH Q10): traducimos del texto original “una variación presentada por un fabricante que haya implementado ICH Q9/Q10 puede ser considerada de menor riesgo para la salud pública y por tanto ser evaluada a través de un procedimiento más flexible”.
Este nuevo reglamento consolida la opción de trabajar en “Calidad por Diseño” (QbD) para todos aquellos fabricantes que quieran aprovechar la ventaja competitiva que ello comporta.
admin Design space, ICH Q8 Design space, ICH Q8
Adjuntamos una presentación de la FDA sobre la utilidad de las herramientas estadísticas como el diseño de experimentos DOE y el control estadístico de los procesos, en las diferentes fases del ciclo de vida del medicamento.
Estas herramientas son las que se describen en la ICH Q8 para definir el Design Space y en general para trabajar con el concepto de Quality by Design.
En esta presentación también se hace referencia al programa piloto que se está llevando a cabo desde 2005 para presentar registros de medicamentos con la nueva aproximación. Este programa se enmarca como una colaboración entre la industria y la administración para fomentar la aplicación práctica de las GMP basadas en el conocimiento científico.
admin Design space, ICH Q8, Quality by Design Design space, ICH Q8
Un grupo de trabajo de la EPFIA (Federación Europea de Industria Farmacéutica) con integrantes de compañías como AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Glaxo, Roche, Pfizer, Novartis y Sanofi-Aventis, están desarrollando el documento Mock P.2.
Este documento quiere servir como instrumento de trabajo y debate en la industria en el camino al “Quality by Design” y a la implementación práctica de las guías ICH Q8 y Q9.
Para ello se han servido de un producto ficticio “Examplain” que son unos comprimidos de 20 mg de un principio activo, de liberación inmediata y que se obtienen mediante un proceso de granulación húmeda.
Sobre la base de un esquema del proceso se aportan ejemplos de cómo las herramientas PAT y de análisis de riesgos se pueden utilizar para obtener el conocimiento de los parámetros del mismo que son realmente críticos y que por tanto condicionan la calidad del producto final.
Otro aspecto muy interesante del documento mock P.2 es que hace una aproximación a lo que sería el contenido de una parte P.2 del CTD cuando lo que se quiere presentar es un “design space”.
En el documento se presentan ejemplos de cómo estudiar la etapa de granulación que resulta ser la más crítica:
- Se identifican los parámetros de granulación húmeda mediante diagramas Ishikawa
- Se hace un FMEA detallado y se identifican los parámetros con relevancia sobre el contenido en agua del granulado que resulta ser un parámetro crítico
- Una vez se han explotado las fuentes de información existentes se utiliza el DoE (diseño de experimentos) para estudiar aquellos factores e interacciones entre estos que lo requieren. A partir de los resultados se empieza a construir el espacio de diseño.
- Se introducen elementos de medida “on-line” para obtener información de por ejemplo la velocidad de secado del granulado en diferentes condiciones del lecho fluido. Esta condiciona las propiedades de fluidez y compresibilidad del granulado. Las trayectorias se obtienen con medidas NIR del contenido en agua a una escala de 1 kg y se confirman a una escala de 25 kg.
Con todo ello se puede justificar:
- Una aproximación a la liberación en tiempo real basada en que tenemos información en tiempo real de la calidad del lote (PAT).
- Verificación en continuo de la calidad en contraposición a la validación de los tres lotes.
- Si el design space contempla aspectos de escala, equipos y ambientales se pueden simplificar los post-approval changes.
Adjuntamos una presentación de Gerd Fisher y el enlace a un artículo publicado en Pharmaceutical Technology por el PAT group EPFIA.
admin DOE-Diseño de experimentos, Design space, ICH Q8, PAT-Process Analytical Technology, Quality by Design Design space
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