La Comisión Europea ha informado recientemente del desarrollo de las actividades de colaboración entre las dos Agencias reguladoras durante 2009. Ver informe aqui.
Las actividades más destacables son:
- Inspecciones. Las dos agencias están llevando a cabo inspecciones conjuntas a fabricantes de medicamentos. También están compartiendo planes de inspección de fabricantes de API en terceros paises, así como los resultados de las mismas.Esto permite optimizar recursos.
- Quality Risk Management. Hay varios frentes abiertos:
- Criterios para instalaciones dedicadas para productos de alto riesgo.
- Nuevos medicamentos.
- Comparativa de planes de gestión de riesgos entre las dos agencias para homogeneizar los formatos.
- Terapias avanzadas. están trabajando conjuntamente para establecer criterios comunes en la legislación que va apareciendo sobre el tema. El deseo es crear un marco de excelencia científica para conseguir armonización en las terminologías y tecnologías asociadas a estos “nuevos medicamentos”.
atebar BIOTECNOLOGÍA EMEA, FDA, Terapias avanzadas
Se acerca la cita anual de los profesionales de la industria farmacéutica en la que compartir conocimientos y experiencias.
Este año el evento es en Barcelona y el comité organizador ha preparado un completo programa que abarca temas tan variados como la validación de los procesos de fabricación de medicamentos, la protección de datos en la investigación clínica, temas de falsificaciones y trazabilidad, farmacovigilancia, así como diversas ponencias relacionadas con temas regulatorios y normativos. Seguramente habrá pocos profesionales que no vean reflejadas sus inquietudes en las Mesas que se celebrarán.
Como veréis este año participamos en la Mesa 2 de Validación de procesos en la que estamos trabajando para presentar el nuevo enfoque de validación de la Guía de la FDA explicando cuales son los requerimientos de las agencias actuales y futuros, y como se están preparando los fabricantes para adaptarse a ellos.Esperamos que sirva para estimular el debate y el intercambio de experiencias.
Os esperamos el 22 de Octubre en Barcelona. A continuación adjuntamos enlace al programa
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atebar EVENTOS, Procesos, Quality by Design FDA, QbD, validacion procesos
En el post del pasado 28 de noviembre (aqui) anunciabamos la aparición de la nueva Guía FDA de validación de procesos. Esta Guía pretende actualizar la praxis de validación a los nuevos conceptos de QbD. El cambio fundamental es que la validación del proceso deja de ser un evento puntual y pasa a ser un proceso a lo largo del ciclo de vida del producto, desde el desarrollo hasta la discontinuación.
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atebar Procesos, Quality by Design FDA, QbD, VALIDACIÓN
FDA: Programa QbD para productos de biotecnología
El rápido crecimiento del sector de la biotecnología y el interés que demuestran los fabricantes en obtener un entorno flexible para los productos novedosos han impulsado a la agencia americana a diseñar un programa específico
Se trata de facilitar la revisión por la agencia de dossiers de registro desarrollados con QbD, es decir con fundamentos basados en el conocimiento científico del proceso y con aproximaciones basadas en riesgo.
Anteriormente la FDA ya había iniciado un programa similar para productos derivados de pequeñas moléculas químicamente definidas como sustancias activas. El programa sirvió para que los fabricantes demostraran su “process understanding” y para identificar los elementos clave a presentar en el Dossier.
La parte activa en los productos biotecnológicos en muchos casos son productos complejos cuyos atributos clave poco tienen que ver con las moléculas de los medicamentos convencionales.
Uno de los objetivos de este programa es identificar aquellos atributos del producto con relevancia clínica y establecer la relación con los parámetros del proceso de fabricación.
EMEA: Nueva Guía para productos de terapia celular
Esta Guía sienta las bases de la Agencia Europea para la evaluación de dossiers de medicamentos de terapias celulares. La “Guideline on human cell-based medicinal products “ EMEA/CHMP/410869/2006 entra en vigor el 1 Septiembre de 2008.
Este documento está en consonancia con el Reglamento de la CE que se está acabando de elaborar para terapias avanzadas en cuanto a la aproximación basada en la evaluación de riesgos. Esta visión ha sido precisamente valorada positivamente en los comentarios al reglamento que la comisión ha recibido, ya que permite flexibilizar los requerimientos y adaptarlos a la naturaleza de estos productos siempre que el fabricante aporte las bases de conocimiento científico necesarias.
Un ejemplo claro de esta flexibilidad es que a veces la escasa cantidad de producto disponible o bien la premura en la administración a los pacientes de estudios clínicos tras su obtención en fábrica impiden hacer controles de liberación completos. Estos aspectos se contemplan en la guía y permiten diseñar una estrategia de control “diferente” pero suficientemente sólida basada en un análisis de riesgos
admin BIOTECNOLOGÍA, Quality by Design BIOTECNOLOGÍA, EMEA, FDA, Terapia celular
En septiembre del 2006 se publicó la Guía “Quality Systems approach to cGMP´s” que adelantándose al proceso ICH presentó la visión de la FDA americana.
Comparando ahora la Guía armonizada ICH Q10 con el documento de la FDA vemos que la Guia ICH es más “filosófica” y la americana más práctica ya que detalla mucho más los aspectos concretos de implementación. Ambas están de acuerdo en los aspectos fundamentales, pero podemos resaltar los siguientes que están mucho más desarrollados en la Guía FDA:
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· Responsabilidades de la Quality Unit (QC/QA). Resalta las diferencias entre la responsabilidad del personal técnico de producción y el de la unidad de garantía de calidad.
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· Sistema de inspección basado en los seis sistemas Six System. Este tipo de auditoría sistémica es el utilizado por la FDA y tiene la ventaja que distingue entre los sistemas que están bajo control y los que no.
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· Tablas comparativas entre los requerimientos regulatorios (21 CFR) y los elementos del sistema de calidad
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· Operaciones de fabricación. En la Guía ICH prácticamente no se describen cuales son las actividades en el entorno de producción, en cambio la Guía americana las describe con detalle. Ambas Guías en cambio, coinciden en que en este entorno se pueden hacer aproximaciones innovadoras a las validaciones de proceso.
Adjuntamos el enlace al documento de la FDA:
admin ICH Q10 FDA, ICH Q10
En esta 6ª edición destacamos la inclusión de los principios de la Gestión de Riesgos en el capítulo 1 de las cGMP´s que será efectiva en breve y que implica que en las políticas de calidad de los fabricantes de medicamentos y principios activos deberá constar explícitamente cual es la aproximación de la compañía al respecto (por ejemplo Plan Maestro de Gestión de Riesgos).
Posteriormente se incluirán más detalladamente las implicaciones o bien se hará una referencia a la Guía ICH Q9 que contiene la información sobre la implementación de un sistema de gestión de riesgos.
Con respecto a las actividades de la Agencia en Europa destacamos el análisis que ha hecho el cuerpo de inspectores GMP sobre las deficiencias encontradas durante la última década en las plantas farmacéuticas. Para contribuir a resolver estas deficiencias la EMEA está impulsando activamente la iniciativa para implementar las Guías ICH Q8/Q9/Q10. Tan solo con mirar la Agenda de actividades para este año nos podemos hacer una idea de la importancia del tema.
La Agencia americana nos lleva una cierta ventaja. La FDA está revisando la Guía de validación de procesos a la luz de la nueva filosofía de la “calidad por el diseño”. Hemos reflejado la opinión de Joseph Famulare con respecto a la posibilidad de “rediseñar” los procesos existentes con “flexibilidad” regulatoria. Esto abre las puertas a la mejora continua en producción.
Y para continuar trabajando en mejora continua adjuntamos un resumen de un artículo que publicamos este mes en Industria Farmacéutica. En este se explica como obtener información crítica de los procesos mediante la aplicación de herramientas estadísticas y de análisis de riesgos al histórico de producto obtenido de una revisión de calidad PQR. Una buena manera de rentabilizar el esfuerzo que supone.
Por último algunas noticias relacionadas con nuestra actividad y el programa de cursos y seminarios relacionados.
Buena lectura
Alicia Tébar- Edición e-Newsletter dTC
admin GESTIÓN RIESGOS, GMP, PQR EMEA, FDA, PQR, QRM
Adjuntamos un enlace al documento de la FDA “Innovation and Continuous Improvement in Pharmaceutical Manufacturing: Pharmaceutical CGMPs for the 21st Century”
En este se explican los diferentes frentes de trabajo abiertos para cumplir los objetivos de la iniciativa en su camino para sustituir la “calidad por la inspección” a la “calidad por el diseño” en la industria farmacéutica.
Muchas veces nos preguntamos ¿es posible “rediseñar” los procesos existentes o implementar mejoras con las actuales restricciones reguladoras?. La respuesta, en una reciente entrevista a Joseph Famulare Deputy Director de la FDA, fue que una interpretación flexible de las cGMP partes 210 y 211 en principio no lo impide. También comentó que la Guía de validación de procesos está en revisión para poder reflejar el cambio de actitud de la Agencia con respecto a estos temas.
En los gráficos siguientes se puede ver el concepto de mejora aplicado a diferentes áreas:
- Innovación o desarrollo: “manufacturing science” o conocimiento científico del comportamiento de materiales y procesos
- Producción: “data mining” o explotación de los históricos de producto/proceso para obtener conocimiento. A partir de la identificación de las causas de variabilidad de los procesos se pueden implementar las mejoras. La flexibilidad reguladora se canaliza a través de la ICH Q8 (variaciones PAT).
admin Mejora contínua, PAT-Process Analytical Technology, Quality by Design FDA, innovar, PAT
La Office of Generic Drugs de la FDA tiene previsto para Enero de 2007 ultimar la implementación de un nuevo sistema de evaluar los dossier de medicamentos genéricos llamado QbR Question based Review.
Adjuntamos dos presentaciones :
- Lawrence Yu FDA Office of Generic Drugs (administración)
- Gordon Johnston. Generic Pharmaceutical Association (fabricantes)
Esta nueva iniciativa se enmarca dentro de la filosofía GMP´s para el siglo XXI. Se intenta que el sponsor aporte la información del producto cubriendo todas las expectativas de la Agencia en cuanto a calidad de la información presentada. Dicho de otra forma , el fabricante debe aportar el racional “Quality by Design”, es decir, como se ha diseñado el producto y su proceso de fabricación para obtener la calidad deseada y cual es el nivel de riesgo asociado .
Las ventajas de este sistema son:
- Para la Agencia
- Facilita el proceso de revisión del Dossier. El Quality Overall Summary muchas veces contiene muchas tablas con información redundante y que no es precisamente la crítica para evaluar el producto. También se quejan de inconsistencias entre los datos primarios y las conclusiones. El nuevo formato requiere especificar las variables críticas de formulación y de proceso y justificarlas.
- Reduce los malentendidos. Mejor comprensión de las decisiones del sponsor que aporta el racional basado en análisis de riesgos.
- Reduce el tiempo de revisión y gestión del Dossier.
- Para el sponsor
- Reducción de costes de producción. Aumenta el conocimiento del proceso y el producto. La aplicación del concepto Quality by Design en un producto genérico es especialmente eficiente ya que son productos con un perfil de calidad conocido y para los que hay abundante información sobre la formulación y los procesos. Todo este conocimiento previo se puede sistematizar llevando a mejoras en el proceso que pueden reducir los costes de producción considerablemente.
- Aumenta la confianza de la Agencia. Demostrar lo anterior en el Dossier supone reducir el tiempo para lanzar el producto y reducir comunicaciones “post-approval” para variaciones que estén dentro del espacio de diseño.
- Aumenta la calidad del producto. Al conocer las fuentes de variabilidad se pueden tomar medidas para prevenir los fallos, evitar desviaciones y no conformidades.
Para más información sobre este tema:
admin Quality by Design FDA, genericos, QbD
El pasado 20 de diciembre la EMEA publicó un concept paper del que adjuntamos un enlace, sobre el proyecto de revisión del Anexo 11 sobre sistemas informatizados de las GMP´s.
Consecuentemente, el Capítulo 4 también deberá ser actualizado en los aspectos relativos a la documentación. Con esto se reconoce que los inspectores cada vez tienen más problemas para reflejar las deficiencias relativas a la gestión de los sistemas informatizados y los registros electrónicos asociados, ya que el Anexo 11 actual data de los 80´.
Otra deficiencia importante de la normativa actual es que no considera las recientes aportaciones de la gestión de riesgos de la Guía ICH Q9, que puede tener una gran utilidad para analizar y priorizar los riesgos asociados a sistemas informatizados en red cada vez más complejos, y que gestionan información crítica desde un punto de vista GMP.
Otro aspecto que necesita urgente incorporación son las herramientas PAT ya que los sistemas de monitorización y control en continuo en producción son por definición informatizados, para no depender del factor humano. Estos sistemas generan gran cantidad de información que tiene que ser gestionada adecuadamente desde un punto de vista de cumplimiento GMP.
También se destaca la necesidad de clarificar el apartado relativo a la validación de sistemas informatizados, que genera una cierta confusión, y adaptarlo a las buenas prácticas estandarizadas reconocidas internacionalmente GAMP, PICS, ISPE, NIST etc
Los trabajos de revisión comenzarán inmediatamente y se desarrollarán durante 2007. Paralelamente la FDA está revisando y actualizando en el mismo sentido la 21 CFR p 11 de la cual se prevé un draft para el otoño 2007.
admin Anexo 11.Sistemas informatizados, Sistemas informatizados Anexo 11, FDA
El 27/09/2006 la FDA ha emitido la versión final de la Guía Quality Systems approach to cGMP´s que presenta la visión de la Agencia americana sobre como debe ser un Sistema de Gestión de la Calidad en el ámbito farmacéutico.
Se deja muy claro que el contenido de este documento no son nuevos “requerimientos” GMP sino la descripción de un modelo que, en opinión de la Agencia, permite incorporar las modernas herramientas de gestión de calidad tipo ISO 9000 y de gestión de riesgos acomodando los requerimientos normativos de las GMP. Es decir , la Guía explica como las compañías pueden implementar un Quality System y continuar cumpliendo perfectamente los requerimientos cGMP y 21 CFR p 210 y 211.
admin ICH Q10 FDA, ICH Q10
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