La EMA ha publicado una nota en la que anuncia que Pfizer se ha presentado al programa piloto de evaluación conjunta de registros QbD, promovido por las agencias europea y americana.
Más información sobre el programa piloto en http://www.qbd-dtc.com/2011/04/evaluacion-conjunta-ema-fda-de-registros-qbd/
Ver EMA News
Adjuntamos enlace a una presentación de G.McNally del CDER con comentarios y aclaraciones sobre la nueva guia de referencia para la validación de procesos de la FDA emitida en Enero de este año.
En su día comentamos la Guía y sus implicaciones en el post http://www.qbd-dtc.com/2011/01/por-fin-la-nueva-guia-de-validacion-de-procesos/
Descargar la presentación.
Ya hace tiempo que la Agencia americana se posicionó en favor de las aproximaciones QbD en los registros. Ahora, y tras la aprobación de la nueva guía de validación de procesos, da un paso más y edita un manual de criterios (MAPP) a aplicar por parte de los evaluadores de dossiers (CMC reviewers).
La intención es definir con más precisión los requerimientos mínimos sobre los contenidos relativos al desarrollo del producto y del proceso que se deben presentar para tener el visto bueno de la FDA.
En el apartado “POLICY” se define la línea de actuación general que es que siempre se evaluarán los registros con la referencia de las ICH Q8(R2), Q9 y Q10, incluyan o no aproximaciones QbD.
Esto puede parecer sorprendente, pero no lo es si tenemos en cuenta que ICH Q9 yQ10 están totalmente asumidas como la referencia en sistemas de gestión de riesgos y de calidad, y que ICH Q8 es la Guía de referencia para el desarrollo farmacéutico.
La única diferencia que se establece en el MAPP (y también en la Q8(R2)) es que hay dos aproximaciones:
Los mínimos exigidos serían la definición y justificación de los siguientes aspectos:
Queda bastante claro en el documento que la FDA prefiere aproximaciones QbD que “minimal”. El “minimal” equivale al aprobado justito. La incógnita está en cual será el nivel de las justificaciones que se pedirán a los fabricantes que opten por esta estrategia de mínimos.
Está pasando ya, con el tema de las validaciones de proceso. Existen “warning letters” anteriores a la aprobación de la nueva guía que cuestionan los procedimientos de validación que no contemplan la robustez de los procesos.
La pregunta que nos podemos hacer es ¿hasta cuando se podrá mantener el “minimal approach”?. Es dificil que los evaluadores acostumbrados a encontrar justificaciones basadas en evidencias científicas de los registros Qbd, encuentren suficientes las que están basadas en las “prácticas habituales” y en la “prueba y error” que normalmente conducen a procesos poco robustos cuando son transferidos a producción.
Descargar FDA enforces QbD completo.
La FDA ha modificado los requisitos para la comunicación de reacciones adversas en ensayos clínicos con nuevos productos en investigación y genéricos (21 CFR 312 y 320); tanto para entidades químicas, como para productos biológicos.
Estos nuevos requisitos se refieren fundamentalmente a comunicaciones que hasta ahora no eran precisas, como:
Así mismo, ha publicado el borrador de una guía para la industria y los investigadores, con indicaciones de cómo aplicar estos nuevos criterios.
Los textos completos se pueden encontrar aquí.
Un ejemplo de como aplicar los conceptos de la gestión del riesgos para flexibilizar la fabricación de medicamentos, es este borrador que ha publicado la FDA en Junio de 2010.
De título “ CMC Postapproval Manufacturing Changes Reportable in Annual Reports” , este borrador contiene las recomendaciones de la Agencia en torno a aquellos cambios de productos/procesos en fase de comercialización, que no necesitan aprobación previa , sino que se pueden incluir en al APR anual (equivalente al PQR europeo).
La Guía contiene un Anexo en el que se detallan los cambios agrupados en las siguientes categorías:
Para hacer esta clasificación, la Agencia ha hecho una evaluación del riesgo de los cambios que son sometidos normalmente por los fabricantes, en base al impacto que pueden tener en la calidad del producto (identidad, riqueza, pureza), y ha determinado aquellos que previa evaluación en este sentido por el propio fabricante, se pueden considerar como de afectación mínima.
Estos cambios se detallan en el Apéndice a de la Guía. Algunos ejemplos son:
Esta flexibilidad, lógicamente ha de estar bien fundamentada, no exime de los estudios asociados a conocer el impacto de los cambios en la calidad del producto, pero si que permite acortar los periodos de espera de las autorización correspondientes.
El documento completo se puede consultar CMC postaproval_FDA
En unas recientes jornadas un representante de la FDA presentó las previsiones sobre la evolución de las GMP´s americanas. La realidad se impone, al reconocer que los productos (tanto principios activos como especialidades) consumidos en el mercado americano y procedentes de paises como China e India y los recursos dedicados a la inspección de cumplimiento de normas en las compañías de origen están evolucionando de manera totalmente desproporcionada.
El nº de incidencias relacionadas con la calidad de los productos crece, y las cadenas de suministro cada vez son más complejas: intermediarios, fabricación por contrato etc, y por tanto difíciles de gestionar.
Para ello hay propuestas en en base a los siguientes principios:
Adjuntamos la presentación XavierUnivpresentationHASSELBALCH. (CDER FDA)
La FDA ha publicado en mayo 2010 el documento generado por la ICH justo hace un año y que analizamos en el post
http://www.qbd-dtc.com/2009/05/preguntas-y-respuestas-sobre-ich-q8-q9-y-q10/
Este documento incluye alguna actualización aunque es en esencia el mismo.
Descargar ICH Q8Q9Q10_FDA_Q&A
No vamos a volver a comentar todo el documento, pero si que vamos a destacar las aclaraciones del texto en cuanto al uso del quality risk management en la mejora contínua de los procesos.
En el punto Q3 comenta sobre la nueva aproximación de la validación de procesos, según la cual, un proceso no se puede dar por validado nunca, sino que se encuentra en un estado de validación en contínuo, que es lo que precisamente permite que podamos considerar cambios en el mismo para mejorar los resultados.
El problema, es que esta praxis “choca” con un registro excesivamente detallado que puede llegar a impedir estos cambios si no se contempla como una variación. De aqui precisamente la aproximación QbD que permite procesos mucho más flexibles justificados por los estudios previos.
Destaca también el papel de los análisis de riesgos del proceso. Estos son los que permiten identificar las causas de los problemas y las acciones de mejora que se derivan. Esta nueva manera de trabajar permite canalizar los cambios necesarios en el proceso, como parte de la validación en contínuo, más que como desviaciones que hay que justificar.
Permite trabajar “en positivo” en lugar de justificar de manera permanente desviaciones que se convierten al final en inevitables, para no contravenir el registro.
La Comisión Europea ha informado recientemente del desarrollo de las actividades de colaboración entre las dos Agencias reguladoras durante 2009. Ver informe aqui.
Las actividades más destacables son:
Se acerca la cita anual de los profesionales de la industria farmacéutica en la que compartir conocimientos y experiencias.
Este año el evento es en Barcelona y el comité organizador ha preparado un completo programa que abarca temas tan variados como la validación de los procesos de fabricación de medicamentos, la protección de datos en la investigación clínica, temas de falsificaciones y trazabilidad, farmacovigilancia, así como diversas ponencias relacionadas con temas regulatorios y normativos. Seguramente habrá pocos profesionales que no vean reflejadas sus inquietudes en las Mesas que se celebrarán.
Como veréis este año participamos en la Mesa 2 de Validación de procesos en la que estamos trabajando para presentar el nuevo enfoque de validación de la Guía de la FDA explicando cuales son los requerimientos de las agencias actuales y futuros, y como se están preparando los fabricantes para adaptarse a ellos.Esperamos que sirva para estimular el debate y el intercambio de experiencias.
Os esperamos el 22 de Octubre en Barcelona. A continuación adjuntamos enlace al programa
En el post del pasado 28 de noviembre (aqui) anunciabamos la aparición de la nueva Guía FDA de validación de procesos. Esta Guía pretende actualizar la praxis de validación a los nuevos conceptos de QbD. El cambio fundamental es que la validación del proceso deja de ser un evento puntual y pasa a ser un proceso a lo largo del ciclo de vida del producto, desde el desarrollo hasta la discontinuación.
Espacio de información y comunicación sobre el desarrollo de las GMP del siglo XXI en la industria farmacéutica.
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