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Posts Tagged ‘genericos’

Modelos QbD para registro de genéricos para FDA. Objetivo 2013.

enero 30th, 2012

La FDA se ha marcado como objetivo que los registros de medicamentos genéricos reflejen un desarrollo según ICH Q8, por tanto Quality by Design, para el 2013.

Como ya adelantamos en anteriores post:

http://www.qbd-dtc.com/2007/12/diciembre-2007-699/

http://www.qbd-dtc.com/2011/08/practicamente-el-100-de-los-registros-de-genericos-a-la-fda-son-qbd/

se ha desarrollado un trabajo de colaboración entre la Agencia americana y la asociación de fabricantes de medicamentos genéricos que ya dura cinco años.

Este trabajo se ha centrado en desarrollar ejemplos de como se presenta un trabajo de desarrollo farmacéutico con elementos QbD: pharmaceutical target profile, análisis de riesgos, diseño de experimentos, espacio de diseño, estrategia de control etc etc.

Adjuntamos una presentación de un miembro de la FDA involucrado en el equipo de trabajo.

QbD FDA genericos 2013

Según fuentes próximas, estos ejemplos serán actualizados en la primavera de 2012 para pasar a ser la referencia a seguir en cuanto a los criterios generales de calidad y contenidos en estos registros. Los ejemplos actualizados hasta la  fecha se pueden descargar en los siguientes enlaces:

Ejemplo immediate release

Ejemplo extended release

Sería muy útil para los fabricantes conocer si estos modelos también serían aceptables para las autoridades europeas y españolas. Registarse en la pestaña superior para leer mas

Design space, DOE-Diseño de experimentos, ICH Q8, Quality by Design , , ,

¿Perfil de disolución no similar?

abril 28th, 2011

Un problema habitual a la hora de evaluar la similitud de perfiles de disolución es cuando hay una elevada variabilidad intra-lote.

Las guías americana y europea recomiendan unos criterios para comparar los datos obtenidos, por ejemplo entre una formulación de referencia y un genérico, entre dos formulaciones diferentes etc.

El criterio más utilizado es el f1/f2, que compara las diferencias medias a los diferentes tiempos de muestreo entre las formulaciones. El problema con este criterio, es que no tiene en cuenta la variabilidad intrínseca de cada formulación. De hecho solo se puede aplicar cuando el primer punto de muestreo no supera un CV% del 20% y el resto del 10%.

Cuando esto ocurre hay una alternativa, que es realizar los cálculos mediante un método basado en distancias estadísticas multivariables: “Model Independent Multivariate Confidence Region Procedure” o distancia de Mahalanobis.

Los cálculos son algo complejos pero la ventaja es que este método si tiene en cuenta la variabilidad intra-lote, se recomienda para CV superiores al 15% y en muchos casos da resultados de comparabilidad positivos en formulaciones que resultan no similares según el criterio f1/f2. Registarse en la pestaña superior para leer mas

DESARROLLO FARMACÉUTICO

QbD para genéricos

diciembre 3rd, 2007

El 90% de los registros para medicamentos genéricos en USA incorporan elementos de QbD: design space y/o análisis de riesgos.

 
“In July 2007 more than 90% of ANDA submissions met this goal. QbR submissions are an essential part of OGD’s efforts to improve the efficiency of the review process and encourage implementation of quality by design.”
 
Esta información se puede encontrar en este enlace:
 
La Office of Generic Drugs (OGD) de la FDA expresa de este modo su satisfacción por el éxito de la iniciativa Question Based Review (QBR) (ver Newsletter dTC edición de Febrero 2007). En la misma página web de la OGD se pueden encontrar las recomendaciones y un archivo de FAQ muy interesante. A la pregunta de si la Agencia puede hacer preguntas relativas al desarrollo de un genérico se contesta:
 
“The goal of a generic sponsor is to design a product that is equivalent to the RLD. Registarse en la pestaña superior para leer mas

DESARROLLO FARMACÉUTICO, Quality by Design , , ,

Editorial

enero 24th, 2007

En esta 5ª edición destacamos la tarea que están realizando de forma conjunta industria y administración para poner en práctica y consensuar procedimientos y técnicas en aplicaciones PAT y en el camino al Quality by Design.

 
Por un lado a nivel europeo, los participantes de la industria en el PAT Team están publicando en diversos medios trabajos para difundir en forma de ejemplos lo que supone establecer un espacio de diseño, y lo que es igualmente importante, cómo expresarlo y definirlo en el CTD que ha de ser evaluado por la administración.
 
Por otro lado, a nivel FDA, los fabricantes de genéricos expresan las ventajas e inconvenientes que surgen tras la experiencia de presentar dossiers en forma Question based Review, es decir, justificando el diseño del producto y el proceso mediante argumentos (y pruebas) científicos. El balance entre el esfuerzo efectuado y las ventajas obtenidas parece que ha sido positivo.
 
Por último destacar que la actualización, no solo a las nuevas GMP, sino simplemente al avance de la técnica ha llegado al Anexo 11 que regula los requerimientos sobre los sistemas informatizados. Registarse en la pestaña superior para leer mas

Anexo 11.Sistemas informatizados, Quality by Design , ,

Presentación: QbR la nueva evaluación de genéricos de la FDA

enero 24th, 2007
La Office of Generic Drugs de la FDA tiene previsto para Enero de 2007 ultimar la implementación de un nuevo sistema de evaluar los dossier de medicamentos genéricos llamado QbR Question based Review.
 
Adjuntamos dos presentaciones :
 
  • Lawrence Yu FDA Office of Generic Drugs (administración)
  • Gordon Johnston. Generic Pharmaceutical Association (fabricantes)
 
Esta nueva iniciativa se enmarca dentro de la filosofía GMP´s para el siglo XXI. Se intenta que el sponsor aporte la información del producto cubriendo todas las expectativas de la Agencia en cuanto a calidad de la información presentada. Dicho de otra forma , el fabricante debe aportar el racional “Quality by Design”, es decir, como se ha diseñado el producto y su proceso de fabricación para obtener la calidad deseada y cual es el nivel de riesgo asociado .
 
Las ventajas de este sistema son:
 
  • Para la Agencia
    • Facilita el proceso de revisión del Dossier. El Quality Overall Summary muchas veces contiene muchas tablas con información redundante y que no es precisamente la crítica para evaluar el producto.
  • Registarse en la pestaña superior para leer mas

Quality by Design , ,

Mejora de procesos para medicamentos genéricos

marzo 1st, 2006
El concepto PAT se puede traducir en una etapa inicial como mejora de procesos, y un campo ideal para aplicarlo es el de medicamentos genéricos.
 
Comparando la situación de un producto original y su genérico tenemos las siguientes diferencias.
 

 
“Benefits and Challenges of PAT Implementation in Generic Pharmaceutical Manufacturing”
PAT Journal Vol.3 Issue 1 January/February 2006.
 
Esto conduce a que en genéricos hay ventajas e inconvenientes a la hora de aplicar la aproximación PAT:
 
PRO’s
CON’s
Flexibilidad para introducir cambios en el proceso
Etapas de desarrollo reducidas
Burocracia reducida
Menor posibilidad de aplicar diseño en los experimentos
Mayor rapidez de respuesta
Nº muy reducido de “development batches”
Cultura del cambio
Maquinaria /instalaciones no dedicados
 
Por tanto la estrategia a seguir se basaría en:
 
  1. Identificar los procesos/productos con mayor potencial de beneficio económico a través de la mejora del proceso. Esta es una decisión estratégica y se basa en identificar cuales son los productos de mayor volumen y con problemas de calidad evidentes que normalmente se traducen en desviaciones , resultados OOS, reclamaciones de los clientes etc
 
 
  1. Para el proceso escogido identificar aquellas etapas del mismo que son críticas para la calidad del producto final.
  2. Registarse en la pestaña superior para leer mas

MEJORA PROCESOS, Quality by Design , ,