Quality by Design blog

La EMA ha publicado recientemente el Informe final sobre el programa piloto internacional de inspección GMP de plantas de APIs.

El programa desarrollado durante 2009 y 2010 consistía en compartir información sobre las inspecciones realizadas por las autoridades participantes con el objetivo de optimizar recursos.

Participaron varios paises europeos en nombre de la EMA, la FDA y la agencia australiana, con un total de 1110 inspecciones realizadas.

El instrumento que ha sido apreciado como más útil por los participantes ha sido la “Master list”. Consiste en una base de datos que contiene para cada entrada los datos administrativos de la planta inspeccionada, el principio activo, la fecha de la última inspección y los resultados, y la fecha propuesta de la próxima inspección.

Gracias a esta información se ha podido:

• Compartir información sobre la frecuencia de las inspecciones y sitios inspeccionados con la finalidad de reducir duplicidades y ajustar las planificaciones de cada agencia.
• Compartir información de caracter técnico sobre las deficiencias y el estado de cumplimiento de cada planta en base a el estandar ICH Q7. Esto también permitirá ajustar las frecuencias de inspección en función del riesgo de cada planta.   

Las agencias participantes han quedado satisfechas de los resultados que permitirán hacer un uso más productivo de los recursos disponibles.

Descargar informe aqui

atebar GMP API, GMP

La EMA ha publicado su “Work Plan for GMP/GDP Inspectors working group for 2011″.

En uno de los apartados se hace referencia a la probable edición de una Parte III de las GMP que englobaría lo siguiente:

• Contenido y notas explicatorias sobre el Site Master File.
• ICH Q9 transferido desde el Anexo 20.
• ICH Q10: primero se dijo que iría al Anexo 21 y ahora parece que se opta por dar una entidad completa a Q9/Q10.
• Modelo de certificado internacional armonizado.

Habrá que ver como queda el Capítulo 1 de gestión de calidad con la introducción de la Q10 en esta Parte III.

Descargar Parte 3 GMP.

atebar GMP, ICH Q10, ICH Q9 GMP, ICH Q10, ICH Q9

Ha sido aprobado el texto definitivo del Capítulo 4 de las EU GMPs .

En el post http://www.qbd-dtc.com/2008/04/mayo-2008-761/ ya comentábamos los cambios que incorporaba con respecto a la versión anterior.

Hay dos puntos fundamentales:

• La progresiva sustitución de registros en papel por registros electrónicos: “For electronic records regulated users should define which data are to be used as raw data. At least, all data on which quality decisions are based should be defined as raw data.”
•  La adaptación del sistema de gestión de la documentación al nuevo QMS (Quality Management System) de la ICH Q10 y próximo Capítulo 1 de las GMP. 

La nueva versión es mucho más descriptiva y específica en los requerimientos en cuanto a los documentos y los registros que deben existir y en como debe ser el proceso de gestión de esta documentación.

Certificados de análisis con PAT.

Por primera vez se reconoce el hecho de que en un certificado de análisis, una especificación puede basar su cumplimiento en un control/monitorización del proceso en lugar de en un control del producto acabado.

Esto es un gran avance para los fabricantes que incorporan las tecnologías analíticas de proceso PAT en sus actividades de fabricación.

Link al nuevo Capítulo 4  Fecha de entrada en vigor 30/06/2011

atebar Capítulo 4.Documentación., PAT-Process Analytical Technology Capítulo 4.Documentación., GMP, PAT

La EMA ha anunciado mediante un Concept Paper, la revisión del Capítulo 6 de las GMP de Control de Calidad a la luz de las ICH Q8Q9Q10 entre otras cosas.

La experiencia reiterada en las inspecciones, en cuanto a identificar en la causa raiz de OOS deficiencias en la transferencia analítica de un método validado, ha puesto de manifiesto la necesidad de incluir una parte dedicada a regular este tema dentro del Capítulo 6.

Otro tema es la progresiva incorporación del NIR ya sea en los controles de materia prima, en proceso o en controles finales. Este tema necesita también de una actualización, que debe ir forzosamente acompañada de la aprobación de la versión definitiva de la Guidance for Near Infrared Spectroscopy. 

Los temas y referencias que cita el documento para efectuar la revisión son:

Descargar el documento Concept paper EMA Chapter 6 QC

atebar GMP, PAT-Process Analytical Technology GMP, NIR, PAT

La revisión de las estadísticas de visitas al QbD blog deja un balance muy positivo en el 2010.

Hemos pasado de un promedio de 1500 visitas mensuales en 2009 a casi 5000 en 2010.

Queremos agradecer el interés y los comentarios positivos que nos hacen los asiduos al blog, así como reiterar el compromiso de seguir informando sobre las novedades que se producen en torno a estos temas.

Las novedades en QbD últimamente son novedades en las normativas del sector GMP debido a su progresiva integración. Creemos que es por ello que cada vez más profesionales están interesados en estar al día y seguir este proceso de adaptación y modernización.

Queremos recordar que la manera más sencilla de recibir la información es suscribirse tan solo con el correo electrónico, y la frecuencia deseada (mensual o a cada “post”).

Saludos desde el equipo de edición.

atebar Quality by Design GMP, QbD

El documento “Concept Paper on Changes to Chapter 5 of the GMP Guide. EMEA/INS/GMP/128505/2007” anunciaba cambios para adaptar dicho capítulo a la obligación de los fabricantes de auditar a sus suministradores de productos activos (ver http://www.suregmp.com/forum/file_down_ok.asp?Folder=PDS&DownFile=Concept_Paper_Ch5.pdf)

Se esperaba que las modificaciones hubieran sido formalmente adoptadas en octubre de 2008; pero el texto publicado (http://ec.europa.eu/health/files/gmp/chapter5_pc11-2010.pdf) estará en periodo de consultas hasta final de febrero de 2011. 

Las modificaciones propuestas se refieren al apartado dedicado a los productos de partida (puntos 5.25 a 5.34) y se concretan fundamentalmente en: 

• Extensión del concepto de suministrador a fabricantes, importadores y distribuidores de sustancias activa.
• Indicación de que el suministro debe realizarse desde el punto más próximo al fabricante que sea posible en la cadena de suministros
• Obligación de documentar y controlar la cadena de distribución y utilización del número DUNS (Data Universal Numbering System) para la asegurar la trazabilidad de las transacciones.
• Fijación de la responsabilidad de aprobación de los suministradores en Control de Calidad y Producción
• Establecimiento de auditorías periódicas a los suministradores (en su nueva concepción extendida) de productos activos y excipientes considerados de alto riesgo. Los informes de auditoría serán accesibles a los inspectores.
• El control de los suministros debe hacerse conforme a los métodos y especificaciones se hayan establecido en la autorización de comercialización.
• Posibilidad de subcontratar el control de calidad al suministrador siempre que:
  • Esté establecido contractualmente, siguiendo los requerimientos del capítulo 7.
  • Los certificados de análisis no se refieran exclusivamente al cumplimiento de especificaciones, si no que incluyan una declaración de los cumplimiento de las condiciones contractuales
  • Se realicen auditorías periódicas y específicas que aseguren el cumplimiento de lo establecido en las autorizaciones de comercialización
  • El titular de la autorización de fabricación realice al menos un ensayo de identificación de cada unidad recibida
  • Antes de delegar el control de calidad en el suministrador, se analicen en paralelo al menos tres lotes y se comparen los resultados.
  • Periódicamente, el fabricante de la especialidad farmacéutica realice periódicamente controles de calidad completos y suspenda la subcontratación en caso de discrepancias en los resultados.
• Los mismos requisitos son aplicables al material de acondicionamiento

Es evidente la importancia que adquiere la cadena de suministros y las dificultades de su control en el entorno globalizado actual.

fgeijo Cualificación de proveedores, GMP GMP, ICH

Como ya es tradición por esta época se celebra el próximo 25 de Noviembre la Jornada de Normas de Correcta Fabricación .

El programa consta de una conferencia inaugural que versará sobre la aplicación de Lean Manufacturing en la industria farmacéutica a cargo de un representante de Novartis.

A continuación varios ponentes participarán en el bloque dedicado a la implantación del Pharmaceutical Quality System de la ICH Q10, que se perfila como el próximo cambio sustancial en las GMPs una vez se apruebe el borrador del Capítulo 1.

Por último, un bloque de ponencias dedicado a comentar las novedades legislativas de caracter técnico.Se tratarán temas de máxima actualidad como la nueva normativa sobre laboratorios  a cargo de S.Cassany, identificación unitaria de medicamentos y la garantía de calidad en los APIs fabricados fuera de la UE.

Hemos sido invitados a participar en este ultimo bloque con una ponencia en torno a las posibilidades de mejorar los procesos existentes con las herramientas de la ICH Q8  y como reflejar estos cambios en registros y variaciones.

Nos vemos el 25 en el Princesa Sofía. Descargar Jornada NCF

atebar ICH Q10, ICH Q8 EVENTOS, GMP

Un ejemplo de como aplicar los conceptos de la gestión del riesgos para flexibilizar la fabricación de medicamentos, es este borrador que ha publicado la FDA en Junio de 2010.

De título “ CMC Postapproval Manufacturing Changes Reportable in Annual Reports” , este borrador contiene las recomendaciones de la Agencia en torno a aquellos cambios de productos/procesos en fase de comercialización, que no necesitan aprobación previa , sino que se pueden incluir en al APR anual (equivalente al PQR europeo).

 La Guía contiene un Anexo en el que se detallan los cambios agrupados en las siguientes categorías:

• Composición (fórmula)
• Ubicación de la fabricación
• Proceso de fabricación
• Especificaciones
• Acondicionamiento
• Miscelanea

Para hacer esta clasificación, la Agencia ha hecho una evaluación del riesgo de los cambios que son sometidos normalmente por los fabricantes, en base al impacto que pueden tener en la calidad del producto (identidad, riqueza, pureza), y ha determinado aquellos que previa evaluación en este sentido por el propio fabricante, se pueden considerar como de afectación mínima.

 Estos cambios se detallan en el Apéndice a de la Guía. Algunos ejemplos son:

• Nuevo proveedor de excipiente no funcional (que no afecte las propiedades del producto) si los criterios de aceptación (especificaciones) no cambian.
• Cambios de equipos con el mismo diseño/tecnología que no afecten a la metodología del proceso ni a los límites de control, con la excepción de los equipos de proceso aséptico.
• En estériles, cambio de equipo de esterilización de viales/tapones p. ej  con el mismo diseño/tecnología que funcionará con las mismas cargas validadas y sin cambios en los parámetros de validación del proceso.
• Cambio de método analítico con el mismo fundamento y con prestaciones (parámetros de validación)  equivalentes o mejores que el original.Esto lógicamente no quiere decir que no se valide, sino que si la validación indica que se cumple lo anterior, se puede presentar en el APR sin esperar autorización de la Agencia.
• Extensión de la caducidad basado en los estudios de estabilidad con protocolo previamente aprobado.

Esta flexibilidad, lógicamente ha de estar bien fundamentada, no exime de los estudios asociados a conocer el impacto de los cambios en la calidad del producto, pero si que permite acortar los periodos de espera de las autorización correspondientes.

El documento completo se puede consultar CMC postaproval_FDA

atebar GESTIÓN RIESGOS FDA, GMP, QRM

Tal como ocurrió con el Capítulo 1 de las GMP para medicamentos en 2008 , la parte de gestión de calidad para los principios activos ya incorpora la gestión de riesgos como requerimiento a partir del 31 de julio de 2010.

El cambio se ha introducido de manera paralela al de la Parte 1, ver post http://www.qbd-dtc.com/2008/03/marzo-2008-738/.

De este modo se completa la introducción de la ICH Q9= Anexo 20 en las normativas que regulan la fabricación de principios activos y medicamentos en la UE.

Adjuntamos un enlace al documento actualizado

atebar GESTIÓN RIESGOS API, GMP

En unas recientes jornadas un representante de la FDA presentó las previsiones sobre la evolución de las GMP´s americanas. La realidad se impone, al reconocer que  los productos (tanto principios activos como especialidades) consumidos en el mercado americano y procedentes de paises como China e India y los recursos dedicados a la inspección de cumplimiento de normas en las compañías de origen están evolucionando de manera totalmente desproporcionada.

El nº de incidencias relacionadas con la calidad de los productos crece, y las cadenas de suministro cada vez son más complejas: intermediarios, fabricación por contrato etc, y por tanto difíciles de gestionar.

Para ello hay propuestas en en base a los siguientes principios:  

• Aunque de momento no hay una normativa que como en Europa “obliga” a los fabricantes a auditar a los fabricantes de API, si que la responsabilidad recae sobre los primeros. Ahora se propone acabar con las auditorías en “papel” y promover las auditorías “físicas”.
• Revisar los controles sobre los materiales de entrada:
  • test sobre cada contenedor recibido
  • inviolables en los contenedores (garantías de no manipulación)
  • notificar incidencias relevantes a la FDA
  • usar solo componentes de calidad establecida en “listas seguras”
• Sistemas de calidad “eficientes”. Hace referencia concretamente a estos aspectos:
  • Guía de validación de procesos (están intentando aprobarla antes de finalizar el año)
  • Migrar (quien no lo haya hecho todavía) al modelo ICH Q10
  • Identificadores en comprimidos para evitar la falsificación.
  • Temas concretos como la contaminación por melamina y el dietilénglicol en glicerina.

Adjuntamos la presentación  XavierUnivpresentationHASSELBALCH. (CDER FDA)

atebar GMP FDA, GMP