Quality by Design blog

El ICH Quality Implementation Working Group reunido en Sevilla ha publicado la continuación del documento “Points to consider” en Diciembre 2011.
La primera parte se publicó en Junio de este mismo año ,ver post http://www.qbd-dtc.com/2011/08/nuevas-aclaraciones-a-las-ich-q8q9q10-points-to-consider/
Esta segunda parte viene a complementar los siguientes aspectos:

• El papel del modelado en QbD
• El Design space
• La nueva validación de procesos: continuous process verification

Este documento de “Points to consider” se considera la traducción práctica de las Guías ICH. Se redactan en base a los comentarios que surgen durante las sesiones de formación que la ICH organiza.

Modelado. Un modelo es una representación matemática de un sistema. En QbD se trata de modelar procesos con el objetivo de comprender y ser capaces de predecir su comportamiento.Una parte muy interesante del documento categoriza los modelos en base al impacto en la calidad del producto.

• Bajo impacto.Solo se utilizan durante los estudios de desarrollo. No se utilizan para tomar decisiones sobre la disposición de lotes
• Impacto medio. Se utilizan para asegurar la calidad del producto pero no como único indicador.
• Impacto alto. Se utilizan para decidir sobre un detrminado atributo de calidad del producto en sustitución de un control final.

El documento se extiende sobre la obtención y uso de los modelos y sobre la información de soporte que requieren.

Espacio de diseño. En este punto es interesante el párrafo que hace referencia a la obtención de espacios de diseño de procesos ya comerciales:

“In developing design spaces for existing products, multivariate models can be used for retrospective evaluation of historical production data. The level of variability present in the historical data will influence the ability to develop a design space, and additional studies might be appropriate.”

Es decir, mucha información se puede extraer del histórico, pero normalmente hay que hacer algnas pruebas adicionales para contemplar la variabilidad necesaria.

El documento también contempla la problemática del escalado, la documentación necesaria de soporte, así como el mantenimiento del espacio de diseño a lo largo del ciclo de vida.

Verificación continua del proceso (nueva validación). En este punto el documento reconoce que es mejor aplicarlo cuando se ha hecho un desarrollo tipo QbD (enhanced development), ya que es de este modo como se puede poner en valor el conocimiento adquirido, a través de una monitorización de los parámetros clave del proceso que proporcionan un elevado grado de aseguramiento de calidad, y permiten  flexibilizar la inspección de lotes.

El documento enumera las ventajas de esta nueva aproximación.

Descargar el documento completo  aqui

atebar ICH Q8, ICH Q9, Quality by Design ICH Q10, ICH Q8, ICH Q9, QbD, validacion procesos

La ICH ha publicado recientemente un nuevo documento que complementa las Guías ICH , los Q&A y los materiales formativos sobre las mismas ya publicados.

No se trata de una nueva Guía, sino de respuestas a las preguntas de los asistentes en las variadas jornadas que se realizan mundialmente sobre el tema, elaboradas por el grupo de trabajo Q-IWG.

 El documento contempla tres cuestiones:

• Riesgo y criticidad
• Estrategia de control
• Nivel de documentación requerida cuando se utiliza el “enhanced approach” de la ICH Q8 (QbD real).

En la primera parte se dan directrices sobre como determinar los atributos de calidad y los parámetros de proceso críticos.

La estrategia de control se explica en profundidad en la segunda parte y se aborda el tema del RTRT (Liberación en tiempo real), y sobre como abordar la liberación de lotes en este contexto.

En la última parte se detallan los contenidos a aportar en el dossier cuando se utilizan  las posibilidades de desarrollo de la ICH Q8. Especialmente interesante la parte en que se describe como documentar los análisis de riesgos y los diseños de experimentos para sustentar el espacio de diseño y la estrategia de control.

 Descargar el documento ich_quality_implementation

Próximamente se espera un nuevo documento que tratará los temas:

• Validación de procesos
• Espacio de diseño
• Rol del modelado de proceos en QbD.

atebar Quality by Design ICH Q10, ICH Q8, ICH Q9

La ICH ha publicado una serie de presentaciones sobre el trio de calidad Q8Q9Q10 resultado de las reuniones mantenidas por los grupos de trabajo, industria y autoridades reguladoras.

Las presentaciones contemplan todos los temas relacionados: espacios de diseño, riesgos, sistemas de calidad etc etc.

También se describe un ejemplo de desarrollo QbD para un producto ficticio, que sirve de herramienta de trabajo en las reuniones para consensuar, sobre todo entre los practicantes y los evaluadores.

En la última presentación un representante del Q-IWG hace un repaso a cual es el estado actual de implantación del QbD y sobre cuales son las ventajas de optar por esta estrategia. 

Un trabajo realmente interesante y necesario para compartir a nivel global las limitaciones y las oportunidades de estos nuevos sistemas de calidad.

Enlace al material

atebar ICH Q10, ICH Q8, ICH Q9 ICH Q10, ICH Q8, ICH Q9, QbD

La ICH Q10 ha introducido el concepto de la mejora continua en los procesos de fabricación de medicamentos y APIs. Los próximos cambios definitivos en las GMP apuntan a la necesidad de tener los procesos monitorizados y poder demostrar que se encuentran “bajo control” estadístico en tiempo real.
La dificultad para conseguir esto radica en que no basta con tener montado un sistema de adquisición de parámetros de proceso e incluso un sistema de medición de atributos de calidad. Es necesario además un sistema que permita analizar toda esta información generada en un tiempo suficientemente corto, como para poder tomar decisiones correctivas sobre el proceso si se considera necesario. 

Las soluciones para ello pasan por los sistemas y automatismos más o menos complejos que existen en el mercado. Las necesidades pueden variar en cada planta productiva y es una decisión compleja que requiere un estudio detallado.

A modo de ejemplo adjuntamos uno de los casos presentados por Minitab de la aplicación de este software a la monitorización en tiempo real de procesos de fabricación de productos sanitarios.

Minitab es un programa ampliamente utilizado en programas Six Sigma que facilita las tareas de análisis y control estadístico. Este caso describe la utilización de macros para automatizar la creación y actualización de las cartas de control de los parámetros y atributos críticos del proceso.Toda la información ya elaborada y útil para tomar decisiones con solo un vistazo queda almacenada en un “Sharepoint” y se refresca cada 10 minutos.

De este modo se consigue:

• Demostrar que el proceso se mantiene bajo control.
• Actuar de modo pro-activo ante desviaciones fuera de los límites de atención y/o control disminuyendo de este modo la necesidad de reprocesados y re-elaboraciones.
• Descubrir problemas de mantenimiento de los equipos en base al estudio de tendencias.  

Descargar Caso práctico “minitab SPC macros

atebar ICH Q10, Lean Six Sigma ICH Q10, Lean Six Sigma, Mejora de procesos

Recibimos durante estos días muchas consultas al respecto.

La verdad es que la reciente introducción de una Parte III de las GMP que incluye la ICHQ9, la ICH Q10 y el modelo de DMF avanza en la linea de adopción del modelo de sistema de gestión de calidad ICH Q10 como el de referencia en Farma.

La gran pregunta es, ¿nos pueden exigir en una inspección que cumplamos la ICH Q10 en todos sus puntos?

La respuesta de momento es no, pero subrayamos lo “de momento” en el sentido de que a partir de que se apuebe la versión definitiva del Capítulo 1 de Gestión de Calidad de las GMP, lo que si será de obligado cumplimiento es lo que quede allí definido.

Hay muchas empresas que se están adelantando a este cambio normativo por dos motivos fundamentales:

• Porque creen en ello: es un sistema más flexible y eficiente que el tradicional.
• Porque cuando sea un requerimiento hay aspectos que no se pueden improvisar: puede ser relativamente fácil redactar un Manual de Calidad pero puede requerir tiempo e inversiones el diseñar un sistema de control de los procesos que permita monitorizar la “performance” de los mismos.

Para completar la información adjuntamos link al post que contempla los cambios que propone el borrador del Capítulo 1 y que incluye una Tabla comparativa.

http://www.qbd-dtc.com/2010/01/la-ich-q10-en-las-gmp-nuevo-capitulo-1quality-management-system/

atebar Capítulo 1. Gestión de Calidad GLP-GOOD LABORATORY PRACTICES, ICH Q10

La EMA ha publicado su “Work Plan for GMP/GDP Inspectors working group for 2011″.

En uno de los apartados se hace referencia a la probable edición de una Parte III de las GMP que englobaría lo siguiente:

• Contenido y notas explicatorias sobre el Site Master File.
• ICH Q9 transferido desde el Anexo 20.
• ICH Q10: primero se dijo que iría al Anexo 21 y ahora parece que se opta por dar una entidad completa a Q9/Q10.
• Modelo de certificado internacional armonizado.

Habrá que ver como queda el Capítulo 1 de gestión de calidad con la introducción de la Q10 en esta Parte III.

Descargar Parte 3 GMP.

atebar GMP, ICH Q10, ICH Q9 GMP, ICH Q10, ICH Q9

Segunda etapa de la iniciativa del organismo ICH para completar la implantación del trio de guías de calidad a nivel global. La primera se celebró en europa (ver post. http://www.qbd-dtc.com/2010/06/formacion-ich-q8q9q10-fase-1-europa-completada/), y esta segunda en Maryland, USA.

Los grupos de trabajo se reunieron para continuar trabajando en concretar varios aspectos  relativos a : espacio de diseño, estrategia de control, pharmaceutical quality system PQS y gestión de riesgos. Los grupos estaban formados por representantes de la industria y de las agencias reguladoras.

Este dialogo fué provechoso ya que aunque los conceptos están ya muy claros, hay cuestiones de aplicación práctica todavía por resolver. Todos los participantes comentaron que lo que requería tiempo es el cambio de cultura y que estaban inmersos en ello en este momento.

Se identificaron las siguientes cuestiones prácticas a clarificar:

• Design space: inclusión de la escala en el espacio de diseño, parámetros críticos a incluir.
• Estrategia de control: inclusión en el CTD, como documentar la liberación en tiempo real
• PQS: flexibilidad en la gestión de cambio, implicación de la Dirección
• Gestión de riesgos:   inclusión en registros y variaciones, herramientas para capturar el conocimiento

Los grupos se comprometieron a iniciar acciones para trabajar y clarificar las cuestiones planteadas.

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El organismo de armonización ha anunciado la celebración de unas sesiones de formación en la aplicación integrada de ICH Q8, Q9 y Q10 a iniciativa del ICH Quality Implementation Working Group (Q-IWG) .

La primera de las sesiones se celebrará en Europa (Estonia 2-4 de Junio), a la que seguirán sesiones equivalentes en USA y Japón.

Ver información en este enlace

En estas sesiones se tratarán cuestiones relacionadas con el desarrollo, la fabricación y los sistemas de calidad . Según los organizadores habrá oprtunidad para el diálogo entre reguladores e industria, para comentar los temas relativos al enfoque de los registros con la aproximación QbD y a las inspecciones GMP relacionadas.

La formación general en ICH Q8, Q9 y Q10 es ya imprescindible, pero también en las herramientas necesarias para aplicarlas en el desarrollo y la fabricación. dTC ofrece un completo programa de formación “in company” en QbD que se puede consultar en este enlace

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La Jornada Técnica QbD que organizamos, se desarrolló tal como estaba previsto, con la asistencia de unos cuarenta profesionales interesados en conocer las experiencias prácticas en la aplicación del Quality by Design.

Volvemos a agradecer desde aqui a los representantes de empresas farmacéuticas que vinieron a explicar como se están implantando las Guías ICH Q8, Q9 y Q10 en los diferentes ámbitos y que resultados están obteniendo.

Encontramos que fué especialmente valiosa esta aportación por la variedad de aproximaciones diferentes. Esto viene a demostrar que no hay un solo camino para conseguir el conocimiento de los procesos y que tenemos a disposición un amplio abanico de herramientas y metodologías.

A continuación un pequeño resumen de la intervención de cada ponente. Read more…

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La Agencia Europea EMA ha publicado el plan de trabajo 2010 del Quality Working Party.

Este programa deja bastante clara la apuesta del organismo regulador europeo por las  nuevas aproximaciones QbD al desarrollo y la fabricación de medicamentos. 

Es deseable que haya una coincidencia de criterios a nivel internacional que reduzca las incertidumbres de los fabricantes que trabajan a nivel global, y hasta ahora, a pesar de los esfuerzos de la ICH, había una distancia considerable entre la aplicación práctica de la FDA y de la EMA. Creemos que con estas noticias la distancia se verá reducida.

El desarrollo de actividades en torno a la implantación de las ICH Q8, Q9 y Q10 es considerable y se puede resumir en lo siguiente:

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