El diseño de experimentos para guiar el desarrollo de una sustancia activa es uno de los elementos fundamentales de la Guía ICH Q11.
El artículo que adjuntamos es un ejemplo de como se pueden combinar los conocimientos científicos previos con la experimentación para establecer los espacios de diseño en el caso de una molécula.
En este caso se presenta un proceso de síntesis en el que compiten dos reacciones, una que lleva al producto deseado y otra en la que se genera un impureza.
El conocimiento de los mecanismos de reacción y de las leyes de la cinética química permiten un modelado del proceso “mecanicista” que conduce a determinar las mejores condiciones de proceso para minimizar el contenido de la impureza en el producto final.
En este caso, un intento de modelado solamente empírico, hubiera sido mucho más costoso y largo y probablemente no hubiera conducido a buenos resultados.
An Example of Utilizing Mechanistic and Empirical Modeling in Quality by Design
atebar ICH Q11 DOE-Diseño de experimentos, ICH Q11, QbD
La EMA ha sido la primera en publicar el draft en step 3 que admite comentarios hasta septiembre de este año.
Esta Guía describe el desarrollo QbD basado en gestión de riesgos para principios activos químicos y biotecnológicos.
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Una de las aportaciones del documento es que considera los aspectos específicos del desarrollo de sustancias biológicas , y aporta ejemplos concretos.
Su lectura es muy recomendable incluso para los fabricantes de medicamentos ya que, por un lado actualiza y amplía temas que en la Q8 no quedaban tan claros, ya que su desarrollo ha sido posterior y debido también a la participación en su elaboración de expertos del campo biotech que están trabajando ampliamente en este tipo de aproximaciones.
Una de las conclusiones de la lectura de la Guía es la definitiva consolidación de la gestión de riesgos en el desarrollo. Es la herramienta que guía todas las decisiones, experimentos y conduce las conclusiones de los trabajos a la estrategia de control. En la Guía se describe como utilizar el análisis de riesgos y como documentarlo en el registro.Ver Ejemplo 2.
Si todavía hay quien se pregunta ¿y esto para qué sirve? el Ejemplo 1 de la Guía es muy revelador en cuanto al nivel de flexibilidad que se puede alcanzar mediante un buen estudio del proceso.
La recomendación para irse preparando: formación en análisis de riesgos y en diseño de experimentos.
atebar ICH Q11 ICH Q11
Continúan los cambios propuestos a las Normas de Correcta Fabricación para adaptarlas al avance de la técnica y a los nuevos entornos propuestos por ICH.
En esta edición queremos destacar dos aspectos fundamentales.
Por un lado la propuesta de actualización del Anexo 11 relativo a los sistemas informatizados y el Capítulo 4 de “Documentación”. Es bien conocido el grado de implantación que tienen estos sistemas en la gestión de procesos de fabricación, acondicionamiento, almacenes, control de calidad, prácticamente en todos los ámbitos de la producción de medicamentos y principios activos. Los sistemas son cada vez más complejos y las configuraciones en red permiten que múltiples usuarios interactúen. Para conseguir que todos los procesos se realicen de manera segura y que los registros electrónicos generados cumplan con los mismos requerimientos que los registros en papel es necesaria una gestión integrada de los sistemas basada en la evaluación de riesgos.
En esto coinciden tanto el Nuevo Anexo 11 como la Guía técnica de referencia en este tema GAMP 5 que acaba de publicarse.
Otro aspecto de la regulación que necesitaba de una urgente actualización es la que aplica a la producción de productos de biotecnología y en especial las nuevas terapias avanzadas. Para ello revisamos los cambios propuestos al Anexo 2 de las GMP´s y adjuntamos información sobre el proceso normativo que está en marcha en la UE, que culminará en el nuevo reglamento para la autorización de productos de terapias génicas, celulares y de ingeniería tisular.
Otra novedad importante, esta vez dentro del foro ICH, es la emisión de un “Concept paper” anunciando un nuevo tópico: ICH Q11. La famosa trilogía Q8/Q9/Q10 se ha visto completada con la que sería la Q8 aplicada a las sustancia activas. La nueva Guía versará sobre el desarrollo de “chemical and biological entities” aplicando los mismos conceptos de QbD que para los medicamentos. En reuniones previas los expertos coincidieron en que dadas las diferencias sustanciales entre los procesos de productos y de los API era necesario desarrollar una guía específica.
Por último, un apunte sobre el documento emitido por la EMEA de “Q&A” sobre la regulación de impurezas genotóxicas.
Buena lectura
Alicia Tébar- Edición e-Newsletter dTC
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admin BIOTECNOLOGÍA, ICH Q11, Sistemas informatizados Anexo 11, GAMP 5, ICH Q11, Terapia celular
La ICH ha emitido en Abril de 2008 el “Concept paper” anunciando el desarrollo de un nuevo tópico que cubriría el desarrollo de “Drug substances” incluyendo tanto las generadas por síntesis química como las de origen biológico.
Esto es a efectos prácticos aplicar los conceptos de Quality by design de la ICH Q8 a los procesos de obtención de los principios activos, teniendo en cuenta sus peculiaridades y diferencias con respecto a los procesos de fabricación de medicamentos.
El documento indica que en las discusiones dentro del foro ICH los expertos pusieron de manifiesto la necesidad de una guía específica, para desarrollar la aplicación de los principios científicos y técnicos relevantes al diseño, desarrollo y fabricación de los API como parte integral de la estrategia de control diseñada para asegurar la calidad y consistencia del producto final.
Uno de los aspectos más interesantes es que se contemplarán las similitudes y las diferencias entre los procesos químicos y los biotecnológicos.
El documento indica que hasta ahora no existe un amplio consenso entre la industria y los reguladores relativo a la información que es necesario aportar para demostrar el conocimiento y el control de los procesos de fabricación de activos.
Una de las aplicaciones de la Guía será la de describir los contenidos del apartado 3.2.S2 del CTD para presentar el conocimiento adquirido a través de la aplicación de los fundamentos científicos, la definición de controles críticos y la gestión de riesgos en la fabricación de una sustancia activa.
Del mismo modo que para los medicamentos, el uso de técnicas avanzadas de fabricación basadas en el conocimiento científico permitirá diseñar alternativas al control clásico de intermedios y productos.
El objetivo final de esta nueva ICH Q11 será:
La aplicación de los conceptos de quality by design (design space) y quality risk management (control strategy) al ciclo de vida de los principios activos (chemical and biological entities).
Adjuntamos un enlace donde se puede descargar el documento:
admin ICH Q11 API, ICH Q11
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