Quality by Design blog

La FDA se ha marcado como objetivo que los registros de medicamentos genéricos reflejen un desarrollo según ICH Q8, por tanto Quality by Design, para el 2013.

Como ya adelantamos en anteriores post:

http://www.qbd-dtc.com/2007/12/diciembre-2007-699/

http://www.qbd-dtc.com/2011/08/practicamente-el-100-de-los-registros-de-genericos-a-la-fda-son-qbd/

se ha desarrollado un trabajo de colaboración entre la Agencia americana y la asociación de fabricantes de medicamentos genéricos que ya dura cinco años.

Este trabajo se ha centrado en desarrollar ejemplos de como se presenta un trabajo de desarrollo farmacéutico con elementos QbD: pharmaceutical target profile, análisis de riesgos, diseño de experimentos, espacio de diseño, estrategia de control etc etc.

Adjuntamos una presentación de un miembro de la FDA involucrado en el equipo de trabajo.

QbD FDA genericos 2013

Según fuentes próximas, estos ejemplos serán actualizados en la primavera de 2012 para pasar a ser la referencia a seguir en cuanto a los criterios generales de calidad y contenidos en estos registros. Los ejemplos actualizados hasta la  fecha se pueden descargar en los siguientes enlaces:

Ejemplo immediate release 

Ejemplo extended release

Sería muy útil para los fabricantes conocer si estos modelos también serían aceptables para las autoridades europeas y españolas.

atebar DOE-Diseño de experimentos, Design space, ICH Q8, Quality by Design genericos, ICH Q8, PAT, QbD

El ICH Quality Implementation Working Group reunido en Sevilla ha publicado la continuación del documento “Points to consider” en Diciembre 2011.
La primera parte se publicó en Junio de este mismo año ,ver post http://www.qbd-dtc.com/2011/08/nuevas-aclaraciones-a-las-ich-q8q9q10-points-to-consider/
Esta segunda parte viene a complementar los siguientes aspectos:

• El papel del modelado en QbD
• El Design space
• La nueva validación de procesos: continuous process verification

Este documento de “Points to consider” se considera la traducción práctica de las Guías ICH. Se redactan en base a los comentarios que surgen durante las sesiones de formación que la ICH organiza.

Modelado. Un modelo es una representación matemática de un sistema. En QbD se trata de modelar procesos con el objetivo de comprender y ser capaces de predecir su comportamiento.Una parte muy interesante del documento categoriza los modelos en base al impacto en la calidad del producto.

• Bajo impacto.Solo se utilizan durante los estudios de desarrollo. No se utilizan para tomar decisiones sobre la disposición de lotes
• Impacto medio. Se utilizan para asegurar la calidad del producto pero no como único indicador.
• Impacto alto. Se utilizan para decidir sobre un detrminado atributo de calidad del producto en sustitución de un control final.

El documento se extiende sobre la obtención y uso de los modelos y sobre la información de soporte que requieren.

Espacio de diseño. En este punto es interesante el párrafo que hace referencia a la obtención de espacios de diseño de procesos ya comerciales:

“In developing design spaces for existing products, multivariate models can be used for retrospective evaluation of historical production data. The level of variability present in the historical data will influence the ability to develop a design space, and additional studies might be appropriate.”

Es decir, mucha información se puede extraer del histórico, pero normalmente hay que hacer algnas pruebas adicionales para contemplar la variabilidad necesaria.

El documento también contempla la problemática del escalado, la documentación necesaria de soporte, así como el mantenimiento del espacio de diseño a lo largo del ciclo de vida.

Verificación continua del proceso (nueva validación). En este punto el documento reconoce que es mejor aplicarlo cuando se ha hecho un desarrollo tipo QbD (enhanced development), ya que es de este modo como se puede poner en valor el conocimiento adquirido, a través de una monitorización de los parámetros clave del proceso que proporcionan un elevado grado de aseguramiento de calidad, y permiten  flexibilizar la inspección de lotes.

El documento enumera las ventajas de esta nueva aproximación.

Descargar el documento completo  aqui

atebar ICH Q8, ICH Q9, Quality by Design ICH Q10, ICH Q8, ICH Q9, QbD, validacion procesos

La Sociedad Española de Garantía de Calidad en Investigación, SEGCIB, celebra este año sus XX Jornadas anuales en la Casa de la Ciencia de Sevilla, los días 26, 27  y 28 de octubre, bajo el lema “MIRANDO AL FUTURO”.

dTC ha sido invitada a participar con 2 ponencias. Una a cargo de Alicia Tebar titulada “Desarrollo según ICH Q8 y sistemas de calidad asociados. Gestión del conocimiento” y la segunda a cargo de Fernando Geijo, con el título “Los informes de monitorización como herramientas de Control de Calidad en los Ensayos Clínicos”.

Más in formación sobre el programa de las jornadas y la inscripción se puede encontrar en www.ibercongress.net/SEGCIB

fgeijo GCP - Good Clinical Practices, GESTIÓN CALIDAD, ICH Q8, Indicadores calidad ICH Q8, SEGCIB

La ICH ha publicado recientemente un nuevo documento que complementa las Guías ICH , los Q&A y los materiales formativos sobre las mismas ya publicados.

No se trata de una nueva Guía, sino de respuestas a las preguntas de los asistentes en las variadas jornadas que se realizan mundialmente sobre el tema, elaboradas por el grupo de trabajo Q-IWG.

 El documento contempla tres cuestiones:

• Riesgo y criticidad
• Estrategia de control
• Nivel de documentación requerida cuando se utiliza el “enhanced approach” de la ICH Q8 (QbD real).

En la primera parte se dan directrices sobre como determinar los atributos de calidad y los parámetros de proceso críticos.

La estrategia de control se explica en profundidad en la segunda parte y se aborda el tema del RTRT (Liberación en tiempo real), y sobre como abordar la liberación de lotes en este contexto.

En la última parte se detallan los contenidos a aportar en el dossier cuando se utilizan  las posibilidades de desarrollo de la ICH Q8. Especialmente interesante la parte en que se describe como documentar los análisis de riesgos y los diseños de experimentos para sustentar el espacio de diseño y la estrategia de control.

 Descargar el documento ich_quality_implementation

Próximamente se espera un nuevo documento que tratará los temas:

• Validación de procesos
• Espacio de diseño
• Rol del modelado de proceos en QbD.

atebar Quality by Design ICH Q10, ICH Q8, ICH Q9

La ICH ha publicado una serie de presentaciones sobre el trio de calidad Q8Q9Q10 resultado de las reuniones mantenidas por los grupos de trabajo, industria y autoridades reguladoras.

Las presentaciones contemplan todos los temas relacionados: espacios de diseño, riesgos, sistemas de calidad etc etc.

También se describe un ejemplo de desarrollo QbD para un producto ficticio, que sirve de herramienta de trabajo en las reuniones para consensuar, sobre todo entre los practicantes y los evaluadores.

En la última presentación un representante del Q-IWG hace un repaso a cual es el estado actual de implantación del QbD y sobre cuales son las ventajas de optar por esta estrategia. 

Un trabajo realmente interesante y necesario para compartir a nivel global las limitaciones y las oportunidades de estos nuevos sistemas de calidad.

Enlace al material

atebar ICH Q10, ICH Q8, ICH Q9 ICH Q10, ICH Q8, ICH Q9, QbD

Ya hace tiempo que la Agencia americana se posicionó en favor de las aproximaciones QbD en los registros. Ahora, y tras la aprobación  de la nueva guía de validación de procesos, da un paso más y edita un manual de criterios (MAPP) a aplicar por parte de los evaluadores de dossiers (CMC reviewers).

La intención es definir con más precisión los requerimientos mínimos sobre los contenidos relativos al desarrollo del producto y del proceso que se deben presentar para tener el visto bueno de la FDA.

En el apartado “POLICY” se define la línea de actuación general que es que siempre se evaluarán los registros con la referencia de las ICH Q8(R2), Q9 y Q10, incluyan o no aproximaciones QbD.  

Esto puede parecer sorprendente, pero no lo es si tenemos en cuenta que ICH Q9 yQ10 están totalmente asumidas como la referencia en sistemas de gestión de riesgos y de calidad, y que ICH Q8 es la Guía de referencia para el desarrollo farmacéutico.

La única diferencia que se establece en el MAPP (y también en la Q8(R2)) es que hay dos aproximaciones:

• Minimal approach: mínimos de calidad en el desarrollo exigibles por cualquier evaluador.
• Enhanced o QbD approach: desarrollo realizado con herramientas y metodologías que permiten demostrar un conocimiento completo del producto y del proceso. Esta opción es la que permite ventajas como:
  • Mejora de procesos dentro del espacio de diseño sin necesidad de variaciones.
  • Controles durante el proceso que sustituyen controles finales.
  • Liberación en tiempo real.

Los mínimos exigidos serían la definición y justificación de los siguientes aspectos:

• Quality target product profile (QTPP)
• Critical Quality Attributes (CQAs) del producto y de las materias primas.
• Proceso de fabricación a escala industrial
• Estrategia de control.

Queda bastante claro en el documento que la FDA prefiere aproximaciones QbD que “minimal”. El “minimal” equivale al aprobado justito. La incógnita está en cual será el nivel de las justificaciones que se pedirán a los fabricantes que opten por esta estrategia de mínimos.

Está pasando ya, con el tema de las validaciones de proceso. Existen “warning letters” anteriores a la aprobación de la nueva guía que cuestionan los procedimientos de validación que no contemplan la robustez de los procesos.

La pregunta que nos podemos hacer es ¿hasta cuando se podrá mantener el “minimal approach”?. Es dificil que los evaluadores acostumbrados a encontrar justificaciones basadas en evidencias científicas de los registros Qbd, encuentren suficientes las que están basadas en las “prácticas habituales” y en la “prueba y error” que normalmente conducen a procesos poco robustos cuando son transferidos a producción.

Descargar FDA enforces QbD completo.

atebar ICH Q8 FDA, ICH Q8, QbD

Segunda etapa de la iniciativa del organismo ICH para completar la implantación del trio de guías de calidad a nivel global. La primera se celebró en europa (ver post. http://www.qbd-dtc.com/2010/06/formacion-ich-q8q9q10-fase-1-europa-completada/), y esta segunda en Maryland, USA.

Los grupos de trabajo se reunieron para continuar trabajando en concretar varios aspectos  relativos a : espacio de diseño, estrategia de control, pharmaceutical quality system PQS y gestión de riesgos. Los grupos estaban formados por representantes de la industria y de las agencias reguladoras.

Este dialogo fué provechoso ya que aunque los conceptos están ya muy claros, hay cuestiones de aplicación práctica todavía por resolver. Todos los participantes comentaron que lo que requería tiempo es el cambio de cultura y que estaban inmersos en ello en este momento.

Se identificaron las siguientes cuestiones prácticas a clarificar:

• Design space: inclusión de la escala en el espacio de diseño, parámetros críticos a incluir.
• Estrategia de control: inclusión en el CTD, como documentar la liberación en tiempo real
• PQS: flexibilidad en la gestión de cambio, implicación de la Dirección
• Gestión de riesgos:   inclusión en registros y variaciones, herramientas para capturar el conocimiento

Los grupos se comprometieron a iniciar acciones para trabajar y clarificar las cuestiones planteadas.

atebar ICH, ICH Q10, ICH Q8, ICH Q9 ICH Q10, ICH Q8, ICH Q9

Han cambiado las fechas de celebración, pero como cada año llega la cita anual de los profesionales de la industria farmacéutica.

Esta año el evento se celebrará en Madrid los días 25 y 26 de mayo.

El lema este año es “Nuevos modelos productivos para un sector estratégico” que pone de manifiesto el interés del sector en la productividad, ante el panorama económico en el que nos hallamos inmersos.

Las empresas saben que esta es la única via para la competitividad, aunque las recientes medidas anunciadas por el gobierno se empeñen en ponerlo cada vez más dificil.

En esta línea de seguir trabajando pese a las dificultades, y aportar soluciones y herramientas para disminuir costes en producción, dTC va a participar en una de las Mesas dedicada a las nuevas tendencias en los desarrollo galénicos. El Dr.Antoni Ruiz realizará la ponencia “Aspectos prácticos de la ICH Q8 en su aplicación en industrias farmacéuticas”. La aplicación de las metodologías QbD durante el desarrollo permiten optimizar el proceso de fabricación, de modo que una vez en producción comercial se minimicen los problemas operativos y de calidad . Es una aproximación “right the first time” que permite disminuir los costes de la explotación comercial del producto en base a utilizar procesos robustos y bien caracterizados.

Descargar programa XXX_simposium_programa[1]

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El organismo de armonización ha anunciado la celebración de unas sesiones de formación en la aplicación integrada de ICH Q8, Q9 y Q10 a iniciativa del ICH Quality Implementation Working Group (Q-IWG) .

La primera de las sesiones se celebrará en Europa (Estonia 2-4 de Junio), a la que seguirán sesiones equivalentes en USA y Japón.

Ver información en este enlace

En estas sesiones se tratarán cuestiones relacionadas con el desarrollo, la fabricación y los sistemas de calidad . Según los organizadores habrá oprtunidad para el diálogo entre reguladores e industria, para comentar los temas relativos al enfoque de los registros con la aproximación QbD y a las inspecciones GMP relacionadas.

La formación general en ICH Q8, Q9 y Q10 es ya imprescindible, pero también en las herramientas necesarias para aplicarlas en el desarrollo y la fabricación. dTC ofrece un completo programa de formación “in company” en QbD que se puede consultar en este enlace

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La Jornada Técnica QbD que organizamos, se desarrolló tal como estaba previsto, con la asistencia de unos cuarenta profesionales interesados en conocer las experiencias prácticas en la aplicación del Quality by Design.

Volvemos a agradecer desde aqui a los representantes de empresas farmacéuticas que vinieron a explicar como se están implantando las Guías ICH Q8, Q9 y Q10 en los diferentes ámbitos y que resultados están obteniendo.

Encontramos que fué especialmente valiosa esta aportación por la variedad de aproximaciones diferentes. Esto viene a demostrar que no hay un solo camino para conseguir el conocimiento de los procesos y que tenemos a disposición un amplio abanico de herramientas y metodologías.

A continuación un pequeño resumen de la intervención de cada ponente. Read more…

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