Un ejemplo de como aplicar los conceptos de la gestión del riesgos para flexibilizar la fabricación de medicamentos, es este borrador que ha publicado la FDA en Junio de 2010.
De título “ CMC Postapproval Manufacturing Changes Reportable in Annual Reports” , este borrador contiene las recomendaciones de la Agencia en torno a aquellos cambios de productos/procesos en fase de comercialización, que no necesitan aprobación previa , sino que se pueden incluir en al APR anual (equivalente al PQR europeo).
La Guía contiene un Anexo en el que se detallan los cambios agrupados en las siguientes categorías:
- Composición (fórmula)
- Ubicación de la fabricación
- Proceso de fabricación
- Especificaciones
- Acondicionamiento
- Miscelanea
Para hacer esta clasificación, la Agencia ha hecho una evaluación del riesgo de los cambios que son sometidos normalmente por los fabricantes, en base al impacto que pueden tener en la calidad del producto (identidad, riqueza, pureza), y ha determinado aquellos que previa evaluación en este sentido por el propio fabricante, se pueden considerar como de afectación mínima.
Estos cambios se detallan en el Apéndice a de la Guía. Algunos ejemplos son:
- Nuevo proveedor de excipiente no funcional (que no afecte las propiedades del producto) si los criterios de aceptación (especificaciones) no cambian.
- Cambios de equipos con el mismo diseño/tecnología que no afecten a la metodología del proceso ni a los límites de control, con la excepción de los equipos de proceso aséptico.
- En estériles, cambio de equipo de esterilización de viales/tapones p. ej con el mismo diseño/tecnología que funcionará con las mismas cargas validadas y sin cambios en los parámetros de validación del proceso.
- Cambio de método analítico con el mismo fundamento y con prestaciones (parámetros de validación) equivalentes o mejores que el original.Esto lógicamente no quiere decir que no se valide, sino que si la validación indica que se cumple lo anterior, se puede presentar en el APR sin esperar autorización de la Agencia.
- Extensión de la caducidad basado en los estudios de estabilidad con protocolo previamente aprobado.
Esta flexibilidad, lógicamente ha de estar bien fundamentada, no exime de los estudios asociados a conocer el impacto de los cambios en la calidad del producto, pero si que permite acortar los periodos de espera de las autorización correspondientes.
El documento completo se puede consultar CMC postaproval_FDA
atebar GESTIÓN RIESGOS FDA, GMP, QRM
¿Cómo preparar los Sistemas de Calidad para el nuevo Capítulo 1 de las GMP?
Quality by Design. Metodologías para aumentar la productividad y la eficiencia de los procesos.
dTC organiza esta Jornada con el objetivo de que los profesionales de la industria y los responsables de proyectos, puedan compartir sus experiencias en la aplicación práctica del QbD, o lo que es lo mismo, las Guías ICH Q8/Q9/Q10.
Esta puede ser una ocasión inmejorable para conocer que se está haciendo en el sector y como se están preparando las empresas para hacer frente a los retos de competitividad en estos tiempos difíciles.
Para ello contaremos con representantes de Novartis, Menarini, Almirall y Esteve, junto con una aportación desde el punto de vista del ámbito biotecnológico y de las Terapias Avanzadas que también se pueden beneficiar de la aplicación de estas metodologías.
Programa Jornada QbD
Las plazas son limitadas.
Descargar formulario de inscripción a la Jornada aqui Formulario_inscripcion__dTC
atebar EVENTOS, Quality by Design ICH Q10, ICH Q8, ICH Q9, Lean Six Sigma, linkedin, PAT, QRM, Quality by Design
Según una nota publicada en la web de la Comisión Europea se ha decidido no continuar con la preparación de una directiva para regular con GMP la fabricación de algunos excipientes como había previsto el texto de la Directiva 2001/83/EC.
El motivo es que un informe exhautivo encargado por la comisión ha revelado en sus conclusiones que el balance riesgo/ beneficio no justifica tomar esa acción. No obstante se reconoce la necesidad de exigir determinadas condiciones GMP dentro del marco legal existente y en base a un proceso de gestión de riesgos fundamentado por parte del fabricante (tanto del excipiente como del medicamento).
Adjuntamos enlace a la nota y al informe completo. Read more…
atebar Anexo 20. Gestión de riesgos., ICH Q9 GMP, QRM
En el post del 1 de junio de 2006 (aqui) revisábamos el documento predecesor de la EMEA mediante el cual se posicionaba respecto al tema de las desviaciones respecto a la utorización de comercialización, no planificadas, de importancia menor y que el QP debe gestionar habitualmente.
Parece ser que en este tiempo han llegado múltiples comentarios que se han reflejado en el nuevo documento de enero de 2009.
Las principales conclusiones que completan las del documento original son:
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atebar GESTIÓN RIESGOS, GMP, PQR EMEA, GMP, QRM
La International Society for Pharmaceutical Engineering ISPE, ha lanzado una iniciativa denominada PQLI (Product Quality Lifecycle Implementation) con el objetivo de desarrollar y compartir las nuevas prácticas relacionadas con las ICH Q8 Q9 y Q10 entre la comunidad farmacéutica.
Se trata de “bajar” de los conceptos del Quality by design y del Quality Risk Management al terreno de la práctica y el día a día para trabajar con expertos de la industria farmacéutica y de las agencias reguladoras y llegar a un consenso sobre las mejores prácticas de implementación. La iniciativa PQLI se orienta a consensuar buenas prácticas de implementación de ICH Q8, Q9 y Q10. ISPE es una organización global sin ánimo de lucro que agrupa a profesionales de industria farmacéutica. Su labor se estructura en grupos de trabajo y se concreta con la edición de guías técnicas de reconocido prestigio en el sector y con la publicación de artículos en revistas técnicas y celebración de seminarios y conferencias.
Esta labor contribuye a la difusión de buenas prácticas en los ámbitos técnicos e ingenieriles e incluso a la interpretación de normativas (GMP etc) ya que el trabajo de los grupos es revisado y consensuado por inspectores y representantes de las agencias reguladoras.
Actualmente el interés del sector farmacéutico está focalizado en cómo sacar provecho del nuevo marco de flexibilidad reguladora propuesto por las ICH Q8 Q9 y Q10, y en como pasar de los conceptos a la práctica. Para ello en ISPE se han creado unos grupos de trabajo que se centrarán en cada una de las “Q”:
- Design space Task team: Q8
- Criticality Task team: Q9
- Control Strategy Task team Q10
Del desarrollo del trabajo de estos grupos se irá informando de manera inmediata a la comunidad internacional mediante artículos y seminarios. A medio plazo se editarán guías técnicas y a largo plazo hay en proyecto editar una “enciclopedia” o compendio del Quality by Design.
Los primeros artículos han sido publicados en uno de los medios de difusión de ISPE “Journal of Pharmaceutical Innovation” de los cuales adjuntamos un resumen en la siguiente presentación.
La siguiente presentación explica en que consiste. Se puede visualizar en pantalla completa con los botones inferiores.
admin GESTIÓN RIESGOS, PQLI ISPE, PQLI, QbD, QRM
Frecuentemente nos han solicitado ejemplos prácticos de cómo se desarrolla un espacio de diseño.
La respuesta no es inmediata ya que a la práctica es el resumen último del desarrollo de un producto.
Dentro de las iniciativas de difusión sobre estos temas queremos destacar el “Ace Case Stydy”. Este ejemplo, desarrollado por una corporación internacional, ofrece una visión bastante pormenorizada de lo que ha de ser el desarrollo de una forma sólida en QbD y de cómo se aplican las herramientas de diseño de experimentos y análisis de riesgos a lo largo del proceso.
La colaboración entre expertos de varias compañías como Abbott, AstraZeneca, Conformia, Eli Lilly, GlaxoSmithKline y IBM ha dado lugar a un documento que explica el desarrollo de un producto aplicando la nueva visión de calidad por diseño de la ICH.
Para elaborar el caso de estudio se han escogido unos comprimidos de un principio activo ficticio pero con unas características definidas que condicionan su proceso de fabricación.
El estudio contempla todas las fases del desarrollo farmacéutico desde el estudio/diseño de la formulación a la definición del proceso de fabricación.
En cada fase se establecen los parámetros y atributos críticos mediante análisis de riesgos. Los estudios experimentales se realizan mediante técnicas de diseño de experimentos DOE. Los resultados retroalimentan los análisis de riesgos con el nuevo conocimiento adquirido y se va construyendo el espacio de diseño.
Paralelamente se construye la estrategia de control. En el ejemplo se utiliza el concepto PAT para monitorizar/controlar online algunos parámetros críticos mediante NIR para disminuir el riesgo de lotes fuera de especificaciones (perfil de disolución).
El documento tiene un alto valor formativo ya que aunque no llega al detalle del desarrollo estadístico sí que hace los planteamientos y establece los criterios.
admin Design space, ICH Q8, Quality by Design Ace Case, DOE-Diseño de experimentos, QbD, QRM
Tras la polémica suscitada a raíz de los lotes de heparina que han provocado reacciones adversas en USA y la investigación de causas que apunta al principio activo procedente de China la FDA ha tenido que hacer frente a duras críticas con respecto a su capacidad de prevenir eventos como este.
Ha quedado claro que la Agencia no tiene recursos suficientes para inspeccionar todas las empresas que comercializan API en USA. La estrategia apunta a utilizar Planes de Gestión de Riesgos tanto por parte de la misma Agencia como por los fabricantes del medicamento.
Dentro de los planes de globalización de la FDA que se presentan en el draft “FDA Globalisation Act” destaca la intención de la agencia americana de exigir a los fabricantes un “Quality Risk Management Plan” detallado.
En este Plan se deberán incluir las políticas y procedimientos de cualificación de proveedores, fabricantes por contrato y laboratorios por contrato. El Plan definirá los estudios de análisis de riesgos a realizar para así poder definir los requisitos que el fabricante exigirá a sus proveedores de materias primas con especial énfasis en el API, y las medidas de control y monitorización de la calidad de estos materiales en el tiempo.
Esto está en completo acuerdo con la ICH Q9 y también con la recientemente consensuada ICH Q10 que en su versión definitiva incide especialmente en las operaciones subcontratadas: “el fabricante es el último responsable de tener los procesos necesarios para asegurar el control de la actividades subcontratadas y la calidad de las materias y materiales comprados”.
El borrador del documento menciona la posibilidad de penalizaciones a los fabricantes que no presenten los Planes de Gestión de Riesgos.
La Agencia Española ha colgado en su web la traducción del Anexo 20 de Gestión de Riesgos para facilitar su aplicación.
admin Cualificación de proveedores, GESTIÓN RIESGOS, Quality by Design Heparina, QRM
“Gestión de los riesgos de calidad ICH Q9”
Estas monografías se presentarán el día 14 de Abril en la Sala de Actos del Col.legi de Farmacèutics de Barcelona. La presentación será a cargo de Esther García Vidal, Alicia Tébar y David Garzón de los grupos de trabajo de la Comisión de Garantía de Calidad de AEFI.
“GMP vs ISO 9000. Primer paso hacia la ICH Q10”
admin EVENTOS, GESTIÓN RIESGOS AEFI, QRM
En esta edición destacamos la inclusión de la Gestión de Riesgos como un requerimiento GMP. A partir de Julio de este año el sistema de aseguramiento de la calidad de actividades GMP debe incluir además de la regulación GMP que aplique y el Control de Calidad un nuevo elemento que es la Gestión de Riesgos. Como llevarlo a la práctica queda al criterio de cada fabricante, pero siempre utilizando los conceptos y herramientas que se describen en el Anexo 20 ya en vigor que es equivalente a la ICH Q9.
Otro cambio normativo destacable es la publicación de la revisión del Anexo 1 de las GMP´s relativo a la fabricación de productos estériles. En este caso se ha dejado un periodo de implementación de un año para los cambios y de dos años para el tema relativo a los productos liofilizados. Seguramente se ha tenido en cuenta que los nuevos requerimientos pueden implicar cambios en las instalaciones y en los sistemas de control. Precisamente uno de ellos es el de aportar un análisis de riesgos “formal” para diseñar el plan de monitorización de las zonas clasificadas.
Para todos aquellos fabricantes interesados en adaptarse a los nuevos requerimientos en materia de gestión de riesgos informamos del servicio de dTC “Planes de implementación de Quality Risk Management QRM”.
Dentro del ámbito de los servicios anunciamos en esta edición el acuerdo firmado entre dTC y la empresa Kymos Pharma Services para ofrecer al sector, servicios de implementación de técnicas NIR (Near Infrared Spectrometry).
También queremos destacar la aportación de la ASTM a la normalización de las metodologías de implementación de PAT y QbD en forma de un grupo de guías, elaboradas principalmente por gente de la industria y asociaciones profesionales. La guía relativa a validación está siendo tenida en cuenta para la revisión de la Guía FDA de validación de procesos de 1987 que saldrá este año.
Por último, y dentro del ámbito de las Buenas Prácticas Clínicas presentamos una revisión de las implicaciones de un documento de la EMEA sobre los documentos fuente de estudios clínicos
Buena lectura
Alicia Tébar- Edición e-Newsletter dTC
admin Anexo 1. Medicamentos estériles, GCP-Good Clinical Practices, Quality by Design ASTM, estériles, NIR, QRM
dTC en su continua adaptación a las necesidades del sector farmacéutico ofrece a aquellos fabricantes que deseen prepararse para el nuevo requerimiento de las GMP´s europeas los Planes de implementación QRM.
“Ningún análisis de riesgos puede predecir el futuro pero si permiten seleccionar la mejor estrategia basada en la información disponible. Tomar la mejor decisión significa hacer un análisis de riesgo.”
Este servicio utiliza la experiencia de dTC en el diseño de análisis de riesgos adaptados a las diferentes áreas y objetivos:
- Desarrollo. Introducción a la Calidad por Diseño QbD ICH Q8
- Producción. Justificación de decisiones con impacto GMP y mejora de procesos
- Gestión de Calidad. Plan Maestro de Gestión de Riesgos. Introducción a la ICH Q10 de Quality Systems.
Para más información sobre Gestión de Riesgos contacte con:
Alicia Tébar
Objetivos:
- Cumplir con el requerimiento regulatorio: Cumplir con los principios de la gestión de riesgos expresados en la Parte I de las GMP europeas y el Anexo 20.
- Complementar el sistema de Gestión de la Calidad : Según el Capítulo 1 de las GMP´s el sistema de aseguramiento de la calidad debe incorporar la normativa GMP, un Control de Calidad y una Gestión de Riesgos. Este es también uno de los elementos fundamentales del sistema propuesto por la ICH Q10.
- Reforzar el conocimiento adquirido en la etapa de desarrollo y conectarlo con producción: Introducir la gestión de riesgos en desarrollo permite “adelantarse” a los problemas en producción y hacer lanzamientos de producto más eficientes. Lo mismo ocurre con las transferencias de tecnología en caso de trabajar para terceros. El análisis de riesgos en desarrollo es un “facilitador” para introducir la QbD (Calidad por diseño) de la ICH Q8.
¿Qué se consigue?:
- Optimizar los recursos: estas herramientas ayudan a focalizar los esfuerzos de cumplimiento regulatorio en función del riesgo que el tema bajo análisis comporta para la seguridad del paciente final y para la calidad del producto. Esto se puede aplicar a validaciones, desviaciones, auditorías etc.
- Fundamentar las decisiones sobre temas regulados y disminuir costes de no calidad: estas herramientas ayudan a organizar el conocimiento que la empresa tiene sobre el producto y el proceso, a identificar lo que realmente es crítico, a buscar las causas de los problemas y finalmente a tomar soluciones pro-activas para mitigar los riesgos. Esto impacta en disminuir los costes de no calidad, reduce el número de no conformidades y justifica frente a las inspecciones y auditorías las decisiones tomadas en base al conocimiento científico.
admin GESTIÓN RIESGOS, NOTICIAS dTC NOTICIAS dTC, QRM
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