Quality by Design blog

El ICH Quality Implementation Working Group reunido en Sevilla ha publicado la continuación del documento “Points to consider” en Diciembre 2011.
La primera parte se publicó en Junio de este mismo año ,ver post http://www.qbd-dtc.com/2011/08/nuevas-aclaraciones-a-las-ich-q8q9q10-points-to-consider/
Esta segunda parte viene a complementar los siguientes aspectos:

• El papel del modelado en QbD
• El Design space
• La nueva validación de procesos: continuous process verification

Este documento de “Points to consider” se considera la traducción práctica de las Guías ICH. Se redactan en base a los comentarios que surgen durante las sesiones de formación que la ICH organiza.

Modelado. Un modelo es una representación matemática de un sistema. En QbD se trata de modelar procesos con el objetivo de comprender y ser capaces de predecir su comportamiento.Una parte muy interesante del documento categoriza los modelos en base al impacto en la calidad del producto.

• Bajo impacto.Solo se utilizan durante los estudios de desarrollo. No se utilizan para tomar decisiones sobre la disposición de lotes
• Impacto medio. Se utilizan para asegurar la calidad del producto pero no como único indicador.
• Impacto alto. Se utilizan para decidir sobre un detrminado atributo de calidad del producto en sustitución de un control final.

El documento se extiende sobre la obtención y uso de los modelos y sobre la información de soporte que requieren.

Espacio de diseño. En este punto es interesante el párrafo que hace referencia a la obtención de espacios de diseño de procesos ya comerciales:

“In developing design spaces for existing products, multivariate models can be used for retrospective evaluation of historical production data. The level of variability present in the historical data will influence the ability to develop a design space, and additional studies might be appropriate.”

Es decir, mucha información se puede extraer del histórico, pero normalmente hay que hacer algnas pruebas adicionales para contemplar la variabilidad necesaria.

El documento también contempla la problemática del escalado, la documentación necesaria de soporte, así como el mantenimiento del espacio de diseño a lo largo del ciclo de vida.

Verificación continua del proceso (nueva validación). En este punto el documento reconoce que es mejor aplicarlo cuando se ha hecho un desarrollo tipo QbD (enhanced development), ya que es de este modo como se puede poner en valor el conocimiento adquirido, a través de una monitorización de los parámetros clave del proceso que proporcionan un elevado grado de aseguramiento de calidad, y permiten  flexibilizar la inspección de lotes.

El documento enumera las ventajas de esta nueva aproximación.

Descargar el documento completo  aqui

atebar ICH Q8, ICH Q9, Quality by Design ICH Q10, ICH Q8, ICH Q9, QbD, validacion procesos

Adjuntamos enlace a una presentación de G.McNally del CDER con comentarios y aclaraciones sobre la nueva guia de referencia para la validación de procesos de la FDA emitida en Enero de este año.

En su día comentamos la Guía y sus implicaciones en el post http://www.qbd-dtc.com/2011/01/por-fin-la-nueva-guia-de-validacion-de-procesos/

Descargar la presentación.  

atebar Procesos FDA, validacion procesos

Una de las preguntas más habituales durante el periodo de comentarios de la nueva Guía de Validación ha sido la de como aplicar el esquema de ciclo de vida a los “legacy products”.

La respuesta en el texto ha sido:

“Implementation of the recommendations in this guidance for legacy products and processes would likely begin with the activities described in Stage 3.”

Es decir, que solo se requiere la verificación en contínuo del proceso con herramientas estadísticas.

No es poco, ya que ello a la práctica supone implantar un sistema SPE de control estadístico de procesos para verificar que los atributos críticos de calidad del producto se mantienen “bajo control”.

La Guía de la FDA es bastante específica al respecto ya que recomienda:

• Un sistema de seguimiento de parámetros como la capacidad de proceso y la detección de tendencias y desviaciones.
• Que periodicamente producción y calidad revisen conjuntamente estos datos y se tomen acciones correctoras cuando sea necesario.
• La designación de un responsable de este seguimiento cualificado en estadística.
• Tener disponible un mapa del proceso con indicación de los puntos de control críticos en base a un análisis de riesgos. Este se ha de ir actualizando con los cambios que pueda haber.

Todo esto será sometido a inspección ya que forma parte del ciclo de validación de los procesos. Es decir, el proceso ya no se considera validado, si no se puede demostrar que el estado de validación se mantiene en el tiempo.

Los fabricantes que ya están siguiendo programas de mejora con metodología Six Sigma pueden utilizar las mismas herramientas para estos nuevos requerimientos.

atebar Lean Six Sigma, Procesos Lean Six Sigma, validacion procesos

Han pasado 2 años desde la aparición del borrador de la FDA, de la guía que sustituye la de 1987 que hasta el momento era la más completa sobre el tema.

La incorporación de las Q8Q9Q10 a las actividades de desarrollo y fabricación farmacéutica hacían imprescindible una revisión de las prácticas en torno a la validación de los procesos.

Hay detrás un reconocimiento de que el concepto de validación basado en el cumplimiento de especificaciones de 3 lotes a escala industrial, no aporta ningún valor y acaba siendo un  trámite que hay que pasar para obtener la autorización de comercialización. Los procesos “validados” de esta manera una vez en las lineas de producción fallan a la primera de cambio, porque la validación no ha sido orientada a conocer las fuentes de variabilidad y a minimizarlas para que el proceso sea lo suficientemente robusto.

La nueva guía propone una metodología para que el ejercicio de validación aporte conocimiento y “valor” al proceso y que por lo menos el esfuerzo y recursos invertidos redunden en procesos robustos. Además la validación no termina con el ejercicio de PQ ,sino que se prolonga durante toda la vida comercial en forma de un control estadístico , más allá del habitual PQR. 

Adjuntamos materiales para ponerse al día en los nuevos requerimientos.

Presentación Nueva validación de procesos.

Artículo validacion procesos FE

Descargar validacion procesos FDA 2011

atebar Procesos Quality by Design, validacion procesos

La Organización Mundial de la Salud acaba de publicar el borrador de una  Guía de Gestión de Riesgos sorprendentemente detallada y avanzada.

Decimos avanzada, en el sentido de que recoge todo el espíritu del Quality by Design  de la ICH Q8, incluso con más precisión que el propio Anexo 20.

El documento es muy útil ya que el nivel de detalle y ejemplos para implantar el proceso de gestión de riesgos es importante.

Por otro lado a nivel de implicaciones es también significativo. esto lo podemos ver a partir de algunos extractos (traducción) de la Guía:

• Cuando menciona los motivos/ventajas de su aplicación dice textualmente: “la liberación en tiempo real es factible. Se promueve la innovación y la adopción de los avances científicos y la nueva tecnología en la fabricación”
• “El QRM sirve como documentación de soporte en el desarrollo del producto y la estrategia de control para el registro del producto“
• “Es un requerimiento cubrir el proceso QRM durante las inspecciones GMP”
• “Esta Guía recomienda que la validación de procesos se adapte al concepto “ciclo de vida” del borrador de la nueva guía de validación de procesos de la FDA” i.e verificación continuada del proceso. 
• Tradicionalmente el nº de lotes de validación ha sido 3. Con la inclusión del proceso QRM en el desarrollo,  el nº de lotes para verificar la conformidad del proceso depende del nivel de conocimiento adquirido.

En el documento se describe muy detalladamente como aplicar el QRM tanto en el desarrollo como durante la explotación comercial del producto, como utilizar esta herramienta como repositorio de conocimiento y como fomentar la transmisión de ese conocimiento en la organización.

Descargar documento QualityRiskManagement-Guideline WHO

atebar GESTIÓN RIESGOS, Quality by Design QbD, QRM, validacion procesos

La EMA ha publicado un Concept Paper en el que anuncia la modificación de la Guía de Validación de Procesos actual que data del 2001.

El objetivo es actualizar esta Guía a los conceptos de las ICH Q8, Q9 y Q10 y del Quality by Design.

Es de preveer que la EMA se alinee con la FDA, que tiene previsto aprobar el documento equivalente durante 2010, ya que finalizó la recepción de los comentarios pertinentes .

 El contenido sobre los cambios que se proponen en la manera de mantener el estado de validación de los procesos se analiza en el post

Contenido nueva validación de procesos

 En el mismo también se accede a un artículo que publicamos sobre el tema en su día.

El concept paper de la EMA también incide en la necesidad de armonizar las prácticas de un tema de tal relevancia regulatoria como es la validación de los procesos.  Lo contrario podría comportar tener que validar de maneras diferentes para EU y USA por ejemplo.En la evaluación del impacto, la Agencia Europea no prevee consecuencias negativas ni en costes ni en recursos para las empresas cuando se aplique la nueva aproximación a la validación.

Es probable que esto sea cierto, teniendo en cuenta la reducción de costes que puede suponer tener el proceso controlado durante su periodo de explotación comercial y la flexibilidad reguladora que proporciona el Quality by Design.

Descargar el Concept Paper.

atebar ICH Q10, ICH Q8, ICH Q9, Procesos EMEA, QbD, validacion procesos

En el último número de Farmaespaña Industrial hemos publicado un artículo que describe la evolución en los conceptos de validación que emanan de las guías vigentes, tanto en el ámbito americano como en el europeo.

También describe como la nueva “Guidance for Industry Process Validation: General Principles and Practices” del 2008 ha introducido los conceptos de “Quality by Design” (QbD) de las ICH Q8, Q9 y Q10 en lo que probablemente será diseñar y validar los procesos de fabricación de medicamentos a partir del momento de su aprobación.

A continuación algunos extractos del artículo:

“La práctica habitual de validar un proceso en base al cumplimiento de especificaciones de tres lotes industriales fabricados uno detrás del otro ya no se sostiene. La realidad del día a día de la fabricación a escala comercial demuestra que tras la validación, suelen haber muchos factores de variabilidad desconocidos que hacen que, a pesar de los procedimientos y las guías de fabricación que en teoría nos llevan a fabricar siempre igual, la calidad de los productos no es siempre la deseada.”

“La estadística es una disciplina mucho más extendida, aunque hay que evitar utilizar la estadística como el borracho la farola: para sostenerse más que para iluminarse (frase atribuida a Andrew Lang).”

“No se trata de rediseñar un proceso que funciona bien pero si aprovechar la revalidación periódica para “mejorar” un proceso de baja capacidad y/o elevado nº de desviaciones.”

“Esta iniciativas, además de preparar el camino para el cumplimiento normativo, también redundan en una mayor productividad, ya que permiten disminuir los costes de no calidad durante el periodo de explotación comercial del producto. No es una mala estrategia para los tiempos que corren.”

 A continuación un enlace para acceder al artículo completo.

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atebar Mejora contínua, Procesos, Quality by Design validacion procesos

Se acerca la cita anual de los profesionales de la industria farmacéutica en la que compartir conocimientos y experiencias.

Este año el evento es en Barcelona y el comité organizador ha preparado un completo programa que abarca temas tan variados como la validación de los procesos de fabricación de medicamentos, la protección de datos en la investigación clínica, temas de falsificaciones y trazabilidad, farmacovigilancia, así como diversas ponencias relacionadas con temas regulatorios y normativos. Seguramente habrá pocos profesionales que no vean reflejadas sus inquietudes en las Mesas que se celebrarán.

Como veréis este año participamos en la Mesa 2 de Validación de procesos en la que estamos trabajando para presentar el nuevo enfoque de validación de la Guía de la FDA explicando cuales son los requerimientos de las agencias actuales y futuros, y como se están preparando los fabricantes para adaptarse a ellos.Esperamos que sirva para estimular el debate y el intercambio de experiencias.  

Os esperamos el 22 de Octubre en Barcelona. A continuación adjuntamos enlace al programa

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atebar EVENTOS, Procesos, Quality by Design FDA, QbD, validacion procesos

La Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios de la Agencia Valenciana de Salud está organizando un curso de NCF para los fabricantes de gases medicinales.

Este curso pretende la formación especializada de los profesionales sanitarios que desarrollan su actividad en la fabricación y comercialización de gases medicinales, profesionales que se han incorporado recientemente a la obligatoriedad de obtener autorizaciones sanitarias emitidas por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, y una vez que las obtengan, de acuerdo a la ejecución de la legislación sobre productos farmacéuticos, pasarán a ser gestionados, controlados, inspeccionados por los servicios correspondientes de esta Dirección General.

El sector en la Comunidad Valenciana cuenta con ocho instalaciones industriales, la mayor parte de ellas dedicadas a la producción completa de gases medicinales, y alguna únicamente realiza las operaciones de envasado, etiquetado, distribución, trazabilidad, etc.. Por ello se ha considerado necesario la organización del presente Curso, que además ha obtenido el consenso con los profesionales del sector, para lo que se ha organizado un Grupo de trabajo específico en nuestra Dirección General, donde entre otros aspectos, se ha acordado la idoneidad de su realización.

Los consultores de dTC ya tuvimos el placer de colaborar con la Dirección General en el 2007 en un curso de temas de validación y gestión de riesgos. En esta edición nos han encomendado la parte relativa al PQR y el control de procesos. El control de procesos es uno de los temas de mayor actualidad en el ámbito GMP, a la espera de que este año se consolide la nueva Guía de validación de procesos de la FDA, y veamos como la EMEA se posiciona al respecto. Es pronto para predecir como se definirá, ya que los cambios introducidos son de un calado importante y están habiendo muchos comentarios desde las asociaciones de fabricantes al respecto. Por ejemplo, los procesos estériles no se ven reflejados en la nueva guía y se reclaman aclaraciones al respecto.

En el próximo Symposium de AEFI que se celebrará en Octubre en Barcelona se tratará este tema y estamos colaborando en su preparación.

atebar Formación especializada, GMP GMP, PQR, validacion procesos